Relaciones de los niveles séricos de CC16 con el tabaquismo y la función pulmonar en la EPOC

Fondo

La proteína secretora de células club (CC16) tiene efectos antiinflamatorios y antioxidantes, y los niveles séricos bajos de CC16 se han asociado tanto con el riesgo como con la progresión de la EPOC, aunque aún se desconoce la interacción entre fumar y CC16 en los resultados de la función pulmonar.

Métodos

Utilizando datos transversales de veteranos de los Estados Unidos, las concentraciones séricas de CC16 se midieron mediante ELISA y se transformaron logarítmicamente para los análisis. Se realizó una espirometría y se definió el estado de la EPOC por FEV post-broncodilatador₁relación /FVC < 0,7. Las medidas de tabaquismo se autoinformaron en un cuestionario. Se empleó regresión lineal y logística multivariable para examinar las asociaciones entre los niveles de CC16 y la EPOC, y la función pulmonar con ajuste por covariables. Las correlaciones de Pearson no ajustadas describieron las relaciones entre el nivel de CC16 y las medidas de función pulmonar, los paquetes-año fumados y los años desde que se dejó de fumar.

Resultados

La población de estudio (N = 351) fue mayoritariamente de sexo masculino, de raza blanca, con una edad promedio superior a los 60 años. Una interacción entre CC16 y el tabaquismo en FEV₁/FVC ratio se demostró entre los sujetos con EPOC (N = 245, p = 0,01). Hubo una correlación positiva entre los ex fumadores y una correlación negativa entre los fumadores actuales o nunca fumadores con EPOC. Entre los ex fumadores con EPOC, los niveles de CC16 también se correlacionaron positivamente con los años transcurridos desde que dejaron de fumar, e inversamente relacionados con los paquetes-año fumados. El aumento de los niveles de CC16 se asoció con menores probabilidades de EPOC (O_adj.= 0,36, IC del 95 % 0,22–0,57, P_adj. < 0,0001).

Conclusiones

El tabaquismo es un importante modificador del efecto de las relaciones CC16 con la función pulmonar. El aumento de CC16 sérico correspondió a aumentos en FEV₁/FVC ratio en exfumadores con EPOC frente a relaciones opuestas en fumadores actuales o nunca fumadores. Se pueden justificar estudios longitudinales adicionales para evaluar la relación de CC16 con dejar de fumar en la función pulmonar entre sujetos con EPOC.

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un importante problema de salud pública que afecta a unos 384 millones (11,7 %) en todo el mundo y es una de las principales causas de muerte [1, 2]. La EPOC es una enfermedad obstructiva de las vías respiratorias caracterizada por inflamación crónica, una respuesta inflamatoria alterada a las agresiones respiratorias, como el humo del cigarrillo, y cambios estructurales que eventualmente conducen a atrapamiento de aire y disminución de la función pulmonar. [1]. Fumar es el principal factor de riesgo ambiental para desarrollar EPOC, aunque varias otras exposiciones también pueden contribuir al riesgo de enfermedades, como la contaminación del aire y las exposiciones ocupacionales. La proteína secretora de células Club (CC16) es una neumoproteína con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, y es un biomarcador emergente para la EPOC [3,4,5]. Los niveles basales bajos de CC16 en suero se han asociado con déficits de la función pulmonar [6, 7]y EPOC incidente en dos grandes cohortes prospectivas [6]. Se observó una relación similar en un metanálisis de más de 1100 adolescentes de tres cohortes de nacimiento, donde el CC16 sérico bajo medido a las edades de 4 a 6 años se asoció con un déficit de 68 ml en FEV1.₁medido a la edad de 8 a 16 años [6]. También hay interés en explorar los posibles beneficios terapéuticos de complementar CC16 en pacientes con EPOC según la evidencia experimental preliminar. [8,9,10].

CC16 es producido casi exclusivamente por células club y otras células epiteliales de las vías respiratorias no ciliadas, que constituyen el 7% de todas las proteínas en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF) [4]. CC16 pasa de las vías respiratorias a la circulación a través del transporte pasivo al lesionarse el epitelio por las toxinas inhaladas, como el humo del cigarrillo. [11]. La exposición aguda al humo del cigarrillo aumenta temporalmente el CC16 circulante, mientras que la exposición crónica al humo del cigarrillo se asocia con niveles reducidos en suero y BALF [4, 11]. Además, se ha informado constantemente que los niveles séricos son más bajos en sujetos con EPOC en comparación con los controles. [4, 12,13,14]. Además, en la EPOC, los fumadores actuales tienen niveles de CC16 más bajos que los ex fumadores y los que nunca fumaron. [13,14,15]. Entre los adultos con EPOC, los niveles séricos más bajos de CC16 se han asociado con una disminución de la función pulmonar, lo que indica una progresión acelerada de la enfermedad. [15, 16].

Aunque el historial de tabaquismo (paquetes-año) y el estado de tabaquismo se han reconocido como posibles factores de confusión en los análisis de CC16 y la función pulmonar, aún existen lagunas de conocimiento en las poblaciones con EPOC. Es decir, las relaciones entre CC16 y el tabaquismo y los antecedentes de tabaquismo, CC16 y las medidas de función pulmonar, y la posible interacción entre CC16 y el tabaquismo en los resultados de la función pulmonar no se han descrito completamente. Además, el efecto protector de CC16 descrito anteriormente sobre el riesgo de EPOC requiere una validación adicional. Por lo tanto, los objetivos de este estudio fueron (1) examinar las relaciones entre los niveles séricos de CC16 y la EPOC, los paquetes-año fumados, los años desde que dejaron de fumar y las medidas de función pulmonar entre adultos con EPOC, y (2) determinar si existe una interacción. entre el nivel de CC16 y el tabaquismo relacionado con los resultados de la función pulmonar en adultos con EPOC.

Población de estudio

El presente estudio utilizó datos de un estudio transversal diseñado para investigar las exposiciones agrícolas y las enfermedades respiratorias crónicas entre los veteranos de los Estados Unidos. La población de estudio se ha descrito con más detalle en otra parte. [17] pero, en resumen, los veteranos que visitaron una clínica ambulatoria de atención primaria en VA Nebraska Western Iowa Health Care System entre marzo de 2008 y diciembre de 2013 eran elegibles para el estudio si tenían al menos 2 años de experiencia laboral en una granja como adultos y eran entre las edades de 40 a 80 años. Se excluyó a los veteranos si se les había diagnosticado asma, cáncer de pulmón o enfermedad pulmonar intersticial. La recopilación de datos se ha descrito en otra parte. [18] y brevemente, se obtuvo información demográfica y clínica de todos los participantes en el momento de la inscripción e incluyó un cuestionario, una muestra de sangre y una prueba de espirometría para evaluar la función pulmonar. La EPOC se definió de acuerdo con los criterios estándar de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) como una relación posterior al broncodilatador del volumen espiratorio forzado liberado en 1 s (FEV₁) a la capacidad vital forzada (FVC) < 0,70 [1]. Los sujetos con EPOC se reclutaron en un estado estable (es decir, sin antecedentes de exacerbaciones o infección en las 3 semanas previas al reclutamiento). Los controles eran participantes sin EPOC (es decir, VEF antes del broncodilatador).₁ /FVC ≥ 0,70) que nunca había fumado. El estadio de la EPOC se definió según los criterios GOLD (estadio I-IV) [1]. La muestra analítica incluyó a 351 participantes, incluidos 245 con EPOC y 106 sujetos control (nunca fumadores). Este estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional de los sistemas de atención médica de VA Nebraska Western Iowa y se recopiló un documento de consentimiento informado por escrito firmado de todos los participantes.

CC16

La concentración de proteína CC16 se midió en suero de muestras almacenadas utilizando kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) disponibles comercialmente de Bio Vendor (Asheville, NC; límite inferior de detección 46 pg/mL). La distribución de los niveles de CC16 en suero estaba sesgada a la derecha y, por lo tanto, los niveles se transformaron logarítmicamente para el análisis para aproximarse a una distribución normal.

Medidas de la función pulmonar

La función pulmonar se evaluó mediante espirometría en todos los participantes. Se realizaba espirometría posbroncodilatador si el cociente FEV₁/FVC fue < 0,70 (dos dosis de albuterol al 0,083 %) [18]. VEF₁y los valores de FVC se analizaron como porcentaje del valor predicho para sexo, edad, altura, peso (solo FVC) y raza específicos de acuerdo con las ecuaciones de referencia de NHANES III [19].

Otras definiciones de variables

El estado de tabaquismo se definió como actual, anterior o nunca utilizando la pregunta “¿Ha fumado un total de 100 cigarrillos o más durante su vida?”. Los fumadores actuales se definieron por la respuesta “Sí, y sigo fumando”, los ex fumadores respondieron “Sí, pero ya no fumo”, y los nunca fumadores respondieron “No, nunca fumé”. Pack-años…