Los chinos que nunca han fumado con adenocarcinoma de pulmón son más jóvenes y tienen menos metástasis en los ganglios linfáticos que los fumadores

Fondo

Se ha sugerido que los cánceres de pulmón que surgen en nunca fumadores son sustancialmente diferentes de los cánceres de pulmón en fumadores a nivel epidemiológico, genético y molecular. Centrándonos en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), caracterizamos a los pacientes con cáncer de pulmón en China buscando diferencias demográficas y clínicas entre los subgrupos de fumadores y no fumadores.

Métodos

En total, en este estudio se reclutaron 891 pacientes con NSCLC, incluidos 841 con adenocarcinoma y 50 con carcinoma de células escamosas. Se determinó la asociación entre el tabaquismo y las características clínicas y demográficas del NSCLC, y se evaluaron los factores de riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos y el estadio TNM mediante un análisis de regresión logística multivariable.

Resultados

En los pacientes con adenocarcinoma, los nunca fumadores mostraron una edad más joven al diagnóstico (54,2 ± 12,7 vs. 59,3 ± 9,4, pags^equilibrado<0,001), un menor riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos que los fumadores (7,6% vs. 19,5%, pags^equilibrado<0,001) y enfermedad menos grave, como lo indican los porcentajes más bajos de pacientes con estadio TNM III o IV (5,5 % frente a 14,7 %, pags^equilibrado<0.001 ). Por el contrario, estas asociaciones no se observaron en 50 pacientes con carcinoma de células escamosas. El análisis de regresión logística multivariable mostró que el tabaquismo era un factor de riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos (OR = 2,70, IC del 95 %: 1,39–5,31, pags = 0,004) pero no para el estadio TNM (OR = 1,18, IC 95 %: 0,09–14,43, pags = 0,896) en adenocarcinoma.

Conclusión

Este estudio demuestra que el adenocarcinoma de pulmón en nunca fumadores difiere significativamente de los fumadores en cuanto a la edad al momento del diagnóstico y el riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos, lo que respalda la idea de que son entradas distintas con diferente etiología y patogenia.

Con diferencia, el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo y representa el 18 % de todas las muertes por cáncer. [1]. A pesar de que el tabaquismo es el principal factor de riesgo para el cáncer de pulmón, el grado de su asociación con diferentes tipos histológicos varía considerablemente. La asociación es mucho más fuerte en el carcinoma de células escamosas (SQC) y el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) que en el adenocarcinoma (ADC) [2]. Consistentemente, dejar de fumar resulta en una mayor reducción del riesgo en SQC y SCLC que en ADC [3]. Los estudios epidemiológicos han demostrado que las tasas de cáncer de pulmón que surgen en personas que nunca han fumado han aumentado durante las últimas décadas. [4,5,6]. En comparación con los cánceres de pulmón que surgen en los fumadores, los que surgen en los que nunca han fumado muestran diferencias sustanciales a nivel epidemiológico, genético y molecular, lo que implica que podrían ser entidades biológicamente distintas. [7,8,9,10]. También hay un creciente cuerpo de evidencia que muestra diferencias en los patrones metastásicos en tumores que albergan mutaciones conductoras. [11]. En comparación, se sabe poco sobre los patrones de propagación locorregional en ADC en etapa temprana en fumadores frente a nunca fumadores. Dado que la detección del cáncer de pulmón en algunas personas que no fuman ha comenzado a mostrarse prometedora [12]y las terapias adyuvantes dirigidas están disponibles, la relevancia clínica de estas diferencias aumentará rápidamente en los próximos años.

Curiosamente, la proporción de nunca fumadores en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) varía mucho entre las poblaciones. Por ejemplo, las proporciones de nunca fumadores en pacientes con ADC en Francia y el Reino Unido son inferiores al 5 % [13–14] mientras que estos valores en Japón y China son supuestamente superiores al 40% [15,16,17]. La alta proporción de pacientes que nunca han fumado en las poblaciones de Asia oriental brinda la oportunidad de comparar a los que nunca han fumado con los fumadores en NSCLC. En este estudio, comparamos pacientes fumadores y no fumadores con NSCLC pulmonar e investigamos las diferencias en sus características demográficas y clínicas.

Pacientes

Todos los pacientes con NSCLC en este estudio fueron reclutados del Departamento de Cirugía Torácica del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Xiamen, Xiamen, China, de 2015 a 2021. El diagnóstico de cáncer de pulmón se basó en la histología de acuerdo con la Clasificación de Pulmón de la Organización Mundial de la Salud de 2015. tumores [18]. Los pacientes fueron seleccionados para cirugía de cáncer de pulmón de acuerdo con las pautas chinas para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón primario. [19]. Brevemente, la indicación absoluta de la cirugía del cáncer de pulmón es la enfermedad T1 − 3_N0 − 1_M0, la indicación relativa de la cirugía es parte de la enfermedad T4_N0 − 1_M0, la indicación controvertida es la enfermedad T1 − 3_N2_M0 y las indicaciones quirúrgicas exploratorias para el cáncer de pulmón incluyen parte del estadio T1 − 3_N0 − 1_M1 con metástasis solitarias. Todos los pacientes se sometieron a segmentectomía o lobectomía con resección de ganglios linfáticos dentro de las dos semanas posteriores al diagnóstico basado en imágenes y/o examen histopatológico, y solo se reclutaron pacientes con información demográfica, clínica y patológica bien caracterizada, así como también tabaquismo. La información demográfica, clínica y patológica, incluida la edad en el momento del diagnóstico, el sexo, el tabaquismo, el tipo histológico, el tamaño del tumor primario, las metástasis en los ganglios linfáticos y las metástasis en órganos distantes se recopilaron retrospectivamente de los registros médicos electrónicos. Para evitar el efecto del tratamiento sobre las características clínicas, los pacientes que recibieron quimioterapia, radioterapia o terapias biológicas antes de la cirugía fueron excluidos del análisis. Este estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki de 1964 y sus enmiendas posteriores o estándares éticos comparables, y se obtuvo la aprobación de los Comités de Ética del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Xiamen. Dado que este estudio retrospectivo contiene información anónima del paciente, la junta de revisión institucional (IRB) renunció al consentimiento informado.

Análisis estadístico

Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software R (R, versión 4.1.1). Para las variables cuantitativas, los datos se mostraron como la media ± SD (desviación estándar). Se realizó la prueba de normalidad de Kolmogorov-Smirnov o la prueba de Shapiro-Wilk para examinar si las variables se distribuyen normalmente. Para determinar la significación estadística, los datos cuantitativos en distribución normal se compararon mediante la prueba t de Student, de lo contrario, se utilizó la prueba U de Mann-Whitney. Para las variables categóricas, los datos se expresaron como número (porcentaje), y pags los valores se calcularon con la prueba de Chi-Cuadrado o la prueba exacta de Fisher. PAGS valores fueron ajustados por el método de Benjamini-Hochberg (BH) para comparaciones múltiples y un pagsvalor inferior a 0,05 se consideró estadísticamente significativo. Además, se utilizó el análisis de regresión logística multivariable (método ENTER) para examinar la influencia de variables categóricas como el tabaquismo (alguna vez fumador/nunca fumador) y el género (masculino/femenino), así como variables numéricas, incluida la edad, en la metástasis en los ganglios linfáticos ( LNMets) y etapas TNM. Para el análisis de regresión logística multivariable, los estadios de tamaño del tumor primario, LNMets y metástasis se consideraron como variables numéricas. Odds ratios (OR), IC del 95 % y pagsse calcularon los valores para cada variable.

Características clínicas y demográficas de los pacientes

En total, se reclutaron 891 pacientes con NSCLC, incluidos 841 con ADC y 50 con SQC (Tabla1). La edad media de los pacientes con ADC fue de 55,2 ± 12,3 años (media ± DE), y la edad media de los pacientes con SQC fue de 63,1 ± 6,8 años). Los pacientes con ADC eran más mujeres (58,3 %) que hombres, mientras que los pacientes con SQC eran predominantemente hombres (92 %). Como era de esperar, la mayoría de los pacientes con SQC eran fumadores (68%), incluidos fumadores actuales y ex fumadores. Por el contrario, solo el 17% de los pacientes con ADC fumaban. La proporción de nunca fumadores en pacientes con ADC (83 %) fue aproximadamente 2,6 veces mayor que la de los pacientes con SQC (32 %). Entre los 891 pacientes con NSCLC, 66 fueron diagnosticados con carcinoma in situ y todos eran ADC. Cuando se categorizó a los pacientes según el tamaño del tumor primario, el porcentaje de pacientes SQC con T2 a T4 fue mayor…