Resumen
Fondo
Si los antagonistas de los receptores de cisteinil-leucotrienos (LTRA) tienen un efecto antitusivo similar al de los corticosteroides inhalados y al agonista β2 de acción prolongada (ICS/LABA), y si los LTRA más ICS/LABA son superiores a los LTRA solos o a los ICS/LABA solos en el tratamiento de la tos variante del asma (CVA) siguen sin estar claros. Este estudio tuvo como objetivo investigar y comparar la eficacia de montelukast solo, budesonida/formoterol solo y la combinación de ambos en el tratamiento del ACV.
Métodos
Noventa y nueve pacientes con ACV fueron asignados al azar en una proporción de 1:1:1 para recibir montelukast (grupo M: 10 mg, una vez al día), budesonida/formoterol (grupo BF: 160/4,5 μg, una inhalación, dos veces al día) o montelukast más budesonida/formoterol (grupo MBF) durante 8 semanas. Los resultados primarios fueron los cambios en la puntuación de la escala analógica visual (VAS) de la tos, la puntuación de los síntomas de la tos diurna (CSS) y la CSS nocturna, y los resultados secundarios incluyeron cambios en la sensibilidad del reflejo de la tos (CRS), el porcentaje de eosinófilos en el esputo Eos%) y óxido nítrico exhalado fraccionado (FeNO). CRS se presentó con la concentración más baja de capsaicina que indujo al menos 5 toses (C5). La medida repetida se utilizó en el análisis de datos.
Resultados
La mediana de la puntuación de la EVA para la tos (mediana de 6,0 a 2,0 en el grupo M, de 5,0 a 1,0 en el grupo BF y de 6,0 a 1,0 en el grupo MBF, todos pags < 0.001), CSS diurno (todos pags< 0.01) y CSS nocturno (todos pags< 0,001) disminuyó significativamente en los tres grupos después del tratamiento durante 8 semanas. Mientras tanto, el LogC5 y el Eos% del esputo mejoraron significativamente en los tres grupos después de 8 semanas de tratamiento (todos pags<0,05). No se encontraron diferencias significativas en los cambios de la puntuación VAS, CSS diurno y nocturno, LogC5 y Eos% de esputo entre los tres grupos desde el inicio hasta la semana 8 (todos pags> 0,05). Los grupos BF y MBF también mostraron disminuciones significativas en FeNO después de 8 semanas de tratamiento (pags= 0.001 y pags= 0.008, respectivamente), mientras que no se encontró un cambio significativo en el grupo M (pags= 0,457). El tratamiento con MBF durante 8 semanas mejoró significativamente el FEV11/FVC así como el MMEF% pred y disminuyó el Eos% en sangre (todos p < 0,05).
Conclusiones
Montelukast solo, budesonida/formoterol solo y una combinación de ambos fueron efectivos para mejorar los síntomas de la tos, disminuir la sensibilidad del reflejo de la tos y aliviar la inflamación eosinofílica de las vías respiratorias en pacientes con ACV, y el efecto antitusivo y la inflamación antieosinofílica de las vías respiratorias fueron similares.
Registro de pruebaClinicalTrials.gov, número NCT01404013.
Fondo
La variante de asma con tos (ACV) es un fenotipo de asma que se presenta única o predominantemente con tos e hiperreactividad de las vías respiratorias, pero no con sibilancias o disnea. [1]. Nuestra encuesta multicéntrica mostró que el ACV era la causa más común de tos crónica, representando más de un tercio de los casos. [2]. El CVA comparte una serie de características fisiopatológicas con el asma bronquial, como la hiperreactividad de las vías respiratorias, la inflamación eosinofílica de las vías respiratorias y la remodelación de las vías respiratorias. [1, 3,4,5]. Además, se ha informado que los cisteinil leucotrienos (CysLT) desempeñan un papel importante en la patogenia del asma, incluida la inflamación crónica de las vías respiratorias, la broncoconstricción y la remodelación de las vías respiratorias. [6, 7]. Se ha demostrado que el nivel de esputo de CysLT aumenta en pacientes con ACV y asma clásica. [8, 9].
De manera similar al asma clásica, la guía para la tos recomienda corticosteroides inhalados (ICS) como tratamiento inicial para pacientes con ACV y que los agonistas β2 podrían combinarse con ICS. [10, 11]. Como antagonista del receptor de cisteinil-leucotrieno (LTRA), se recomendó montelukast como tratamiento alternativo o complementario para el asma debido a su eficacia para reducir la inflamación de las vías respiratorias y controlar el asma. Mientras tanto, las guías para la tos de la ERS y la ACCP sugirieron considerar un ensayo terapéutico de un inhibidor de leucotrienos después de una respuesta incompleta o fallida al tratamiento con ICS en pacientes con CVA [10, 11]. Aún no está claro si existe una diferencia entre los LTRA y los ICS/LABA en el tratamiento del ACV. Además, aunque la eficacia de los LTRA en el tratamiento del ACV se ha informado en algunos estudios, los tamaños de muestra fueron pequeños. Dicpinigaitis et al. encontró que zafirlukast mejoró significativamente la puntuación de la tos y la sensibilidad del reflejo de la tos (CRS) en 8 pacientes con ACV; concluyeron que zafirlukast puede aliviar la tos de CVA al disminuir el CRS [12]. Otro estudio controlado con placebo encontró que montelukast disminuyó significativamente la frecuencia de la tos y la puntuación diaria total de síntomas de tos de 8 pacientes con CVA [13]. Sin embargo, en estos estudios no se observó un cambio en la inflamación de las vías respiratorias. Recientemente, un estudio prospectivo realizado por Takemura et al. mostró que montelukast disminuyó significativamente la puntuación VAS de la tos, la sensibilidad de la tos y el recuento de eosinófilos en el esputo, mientras que la función pulmonar permaneció sin cambios, lo que indica que el efecto antitusivo de montelukast en el CVA podría atribuirse a sus efectos antiinflamatorios [14]. Los mecanismos de LTRA en el tratamiento de CVA necesitan más estudio. Además, estudios limitados han investigado el pronóstico, por ejemplo, recurrencia de tos y desarrollo de sibilancias, de pacientes con CVA después del tratamiento con LTRA.
Por lo tanto, en este estudio, nuestro objetivo fue investigar y comparar la eficacia de montelukast solo, budesonida/formoterol solo y la combinación de ambos en el tratamiento del ACV en términos de síntomas de tos, sensibilidad del reflejo de la tos, inflamación de las vías respiratorias y función pulmonar.
Métodos
Diseño del estudio y temas
Este estudio fue un estudio de 8 semanas, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos para comparar los efectos de montelukast solo, budesonida/formoterol solo o una combinación de ambos en pacientes con ACV (Fig. 1). Se evaluaron los pacientes con tos crónica que asistieron a la clínica especializada en tos en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Guangzhou. Las causas de la tos crónica se diagnosticaron a través de un algoritmo de manejo validado de acuerdo con las pautas nacionales chinas sobre el diagnóstico y manejo de la tos. [15]. Se incluyeron pacientes con ACV con tos prolongada que duró más de 8 semanas, sin anomalías sustanciales en la radiografía de tórax y un resultado positivo superior al 12% FEV11 reversibilidad después del uso de broncodilatadores de acción corta o una prueba de provocación con metacolina positiva. Los pacientes fueron excluidos si eran fumadores actuales, habían dejado de fumar menos de 1 año antes de la inscripción en el estudio, tenían antecedentes de infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas, tenían complicaciones de otras enfermedades respiratorias graves, habían recibido tratamiento antiasmático. incluyendo corticosteroides (p. ej., corticosteroides orales, ICS y ICS/LABA), LTRAs et al. en las 4 semanas anteriores, o eran mujeres embarazadas o lactantes.
Resumen del diseño del estudio y visitas
El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Guangzhou. Todos los pacientes procuraron su consentimiento escrito. El ensayo se registró en ClinicalTrials.gov, con el número NCT01404013. El estudio fue apoyado por Merck & Co., Inc. El financiador no participó en el diseño del estudio, el análisis de datos, la interpretación de datos o la redacción del informe.
Procedimientos
La evaluación del cribado del paciente incluyó la historia clínica, un examen físico, signos vitales, radiografía de tórax, análisis de sangre de rutina, espirometría y prueba de provocación bronquial, inducción de esputo y cuestionario clínico. Después de la evaluación de detección, los pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente (1:1:1) a una secuencia de montelukast solo (grupo M: 10 mg, una vez al día), budesonida/formoterol solo (grupo BF: 160/4,5 μg, una inhalación, dos veces al día) o montelukast más budesonida/formoterol durante 8 semanas, seguido de un seguimiento adicional de 8 semanas. El programa de aleatorización se generó por computadora, utilizando un algoritmo de bloques permutados, y los números de aleatorización se asignaron a los pacientes. Tanto los investigadores como los pacientes eran conscientes de la…
