Características de diferentes fenotipos de asma asociados con tos: una encuesta multicéntrica prospectiva en China

Resumen

Fondo

El asma es una enfermedad heterogénea con síntomas variables, que se presenta con tos como síntoma único o predominante con o sin sibilancias. Comparamos las características clínicas y fisiopatológicas del asma con predominio de tos (CPA), asma con variante de tos (CVA) y asma clásica (AC) para determinar cualquier rasgo fenotípico diferencial.

Métodos

En 20 clínicas en toda China, finalmente se reclutó un total de 2088 pacientes, incluidos 327 CVA, 1041 CPA y 720 pacientes con CA. Registramos la escala analógica visual de tos y sibilancias, el cuestionario de tos de Leicester (LCQ) y las puntuaciones de las pruebas de control del asma. También se midieron y compararon el óxido nítrico exhalado fraccionado (FeNO), los recuentos de células de esputo inducido y la exposición a la tos con capsaicina.

Resultados

Los pacientes con PCA presentaron con más frecuencia tos como síntoma inicial y síntomas laríngeos (p < 0,001), tenían menos síntomas relacionados con rinitis/sinusitis y reflujo gastroesofágico (p < 0,05) que los pacientes con AC. Las comorbilidades, incluida la rinitis y el reflujo gastroesofágico, fueron similares, mientras que la proporción de EPOC y bronquiectasias fue mayor en los pacientes con AC. No hubo diferencias en los niveles de FeNO, los recuentos de eosinófilos y neutrófilos en el esputo, el FEV1 (%pred) disminuyó de los pacientes con CVA a CPA y AC (p < 0,001). La sensibilidad de la tos fue mayor en CVA y CPA en comparación con CA (p < 0,001) y se correlacionó positivamente con las puntuaciones de LCQ.

Conclusiones

CVA, CPA y CA se pueden distinguir por la presencia de síntomas laríngeos, sensibilidad a la tos y obstrucción del flujo de aire. La tos crónica asociada al asma no se asoció con inflamación de las vías respiratorias o comorbilidades en nuestra cohorte.

Registro de prueba Centro de registro de ensayos clínicos de China, ChiCTR-POC-17011646, 13 de junio de 2017

Introducción

El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias. Según el inicio, los factores desencadenantes, las características clínicas, la inflamación de las vías respiratorias, la respuesta al tratamiento y el pronóstico, el asma se puede dividir en diferentes fenotipos, como el asma de inicio temprano, el asma grave, el asma clásica o el asma atípica. [1, 2]. El asma se caracteriza clásicamente por episodios variables de dificultad para respirar, opresión en el pecho, sibilancias y tos. Aunque la dificultad para respirar y las sibilancias son los síntomas más frecuentes del asma, la tos también puede ser la queja principal más molesta. [3]. La variante de asma con tos (CVA), descrita por primera vez por Corrao y colegas, se presenta con tos como único síntoma asociado con la función pulmonar normal. [4]. Desde entonces, el ACV ha sido reconocido como una causa común de tos crónica. [5, 6]. Otro tipo de tos asociado con el asma menos reconocido es la tos que se presenta no como el único síntoma sino como el síntoma persistente predominante del asma, asociado con sibilancias leves y/o disnea. Este tipo de asma se ha denominado asma con predominio de tos (CPA) para distinguirla de la CVA. [7,8,9]. Del mismo modo, la CPA también se reconoce como una causa común de tos crónica. [9]. En la CPA, la tos puede ser persistente incluso después de administrar tratamientos antiinflamatorios regulares y podría ser un indicador de exacerbación y control deficiente del asma [10,11,12,13,14,15,16]. Finalmente, a diferencia del CPA, el asma clásica (AC) se presenta predominantemente con sibilancias y/o disnea, con tos leve o sin síntomas de tos.

El asma a menudo se acompaña de comorbilidades como la rinitis alérgica (RA), la rinosinusitis crónica y el reflujo gastroesofágico, que también son causas comunes de tos crónica. [5, 17,18,19,20]. Sin embargo, no está claro si estas comorbilidades están relacionadas con la tos en pacientes asmáticos. Se ha informado que CVA tiene una inflamación eosinofílica e hiperreactividad bronquial similares, pero una mayor sensibilidad a la tos en comparación con CA [21]. Para CPA, la tos es el síntoma predominante, pero a menudo se ignora en los cuestionarios actuales de control del asma, como la Prueba de control del asma (ACT) y el Cuestionario de control del asma (ACQ). [22, 23]. Además, no se han estudiado las diferencias en las características clínicas, la inflamación de las vías respiratorias y la sensibilidad de la tos entre CVA, CPA y CA porque no ha habido ningún estudio que haya comparado estos diferentes fenotipos de asma dentro de una sola cohorte.

Para llenar este vacío de conocimiento, llevamos a cabo un estudio prospectivo, multicéntrico, de cohorte CPA (CPAC) en 2016 en China para dilucidar las características de estos 3 fenotipos de asma definidos por la presencia o ausencia de tos como síntoma. Dentro de este marco, nuestros objetivos fueron describir los perfiles de referencia de los pacientes con CPA versus CVA y CA en términos de demografía, síntomas (respiratorios y otros), comorbilidades, inflamación de las vías respiratorias, sensibilidad a la tos y función pulmonar.

materiales y métodos

Diseño del estudio

Este fue un estudio prospectivo, multicéntrico y observacional que se llevó a cabo entre febrero de 2016 y marzo de 2019, en 20 centros hospitalarios de 11 provincias y municipios de China (archivo adicional 1). El diagrama de flujo del estudio se presenta en la Fig. 1. Para todos los pacientes inscritos en este estudio, el historial médico detallado y el examen físico se registraron en un archivo de informe de caso estándar (Archivo adicional 2), incluidos datos demográficos, síntomas respiratorios, síntomas concomitantes, comorbilidades, antecedentes de tabaquismo y medicamentos. Se completaron los cuestionarios pertinentes, incluida la prueba de control del asma (ACT), la puntuación de los síntomas de la tos (CSS), la escala analógica visual de la tos (VAS) y el Cuestionario de la tos de Leicester (LCQ). Un total de 633 pacientes en 10 centros completaron la prueba de esputo inducido, 842 pacientes de 16 centros tuvieron medición de FeNO y 267 pacientes de 3 centros se sometieron a prueba de tos con capsaicina (detalles en Archivo adicional 1).

Figura 1
Figura 1

Diagrama de flujo del estudio. #Incluye datos demográficos, síntomas respiratorios, síntomas concomitantes, comorbilidades, antecedentes de tabaquismo y medicamentos. CVA: asma variante tos; CPA: asma de predominio tos; CA: asma clásica FeNO: óxido nítrico exhalado fraccionado

Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Guangzhou y las juntas de revisión institucional de cada centro participante (201604). También se ha registrado en el Centro de Registro de Ensayos Clínicos de China (ChiCTR-POC-17011646). Todos los pacientes participantes dieron su consentimiento informado por escrito.

Asignaturas

Los pacientes de 14 años o más fueron reclutados entre los que asistían a los centros de reclutamiento con antecedentes de sibilancias o disnea y/o tos y aquellos con antecedentes de tos crónica sola. Todos los pacientes fueron diagnosticados con asma por médicos de acuerdo con las Pautas de la Estrategia Global para el Manejo y la Prevención del Asma (Pautas GINA, 2016) y las Pautas chinas de Diagnóstico y Manejo de la Tos Crónica. [24, 25]. Sobre la base de la presencia de hiperreactividad bronquial [fall in forced expiratory volume in 1 s (FEV1) from baseline of ≥ 20% with increasing doses of inhaled methacholine], o de prueba broncodilatadora positiva (aumento del FEV1 ≥ 12% y ≥ 200 mL respecto al basal), se diagnosticó ACV si el paciente presentaba tos como único o principal síntoma de más de 8 semanas de evolución sin sibilancias y disnea; Se diagnosticó CPA si el paciente presentó tos como síntoma predominante durante más de 8 semanas además de sibilancias y/o disnea transitorias, y CA se diagnosticó si el paciente tenía sibilancias y/o disnea como síntoma(s) principal(es), con o sin tos (Tabla 1 y archivo adicional 3). Las comorbilidades se determinaron según la historia y el diagnóstico previo realizado por otros médicos. Se excluyeron los pacientes con un ataque de asma agudo o una infección aguda del tracto respiratorio superior dentro de las 8 semanas posteriores al reclutamiento, así como aquellos con enfermedades sistémicas graves, embarazo y lactancia.

Tabla 1 La definición de CVA, CPA y CA

Evaluación

Los detalles de las puntuaciones VAS para la tos y las sibilancias, la puntuación de los síntomas de la tos (CSS) y…

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