Asociación entre los niveles de nitrógeno ureico en sangre y la duración de la estancia en pacientes con exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica neumónica: un análisis secundario basado en un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico

Introducción

La AECOPD afecta los resultados a largo plazo y se asocia con una mortalidad hospitalaria sustancial.¹ El curso de la enfermedad es crónico y progresivo, a menudo con “empeoramiento” causado por infecciones respiratorias, disfunción multiorgánica y comorbilidades.^2,3 Los altos niveles de BUN, que sugieren una función cardíaca y renal deteriorada y una activación neurohormonal deficiente, a menudo se consideran un signo ominoso de varias enfermedades.⁴ Los estudios han confirmado que en pacientes en estado crítico, los niveles elevados de BUN se asocian con una mayor mortalidad.⁵

Los pacientes con AEPOC experimentan con frecuencia hipoxia, retención de dióxido de carbono e inflamación sistémica que pueden afectar la función cardíaca, la función renal y la regulación neurohumoral.⁶ Además, la insuficiencia cardíaca y la neumonía son comorbilidades comunes en la EAEPOC, por lo que los niveles altos de BUN pueden estar asociados con un mal pronóstico en la EAEPOC. Sin embargo, hasta la fecha, ningún estudio ha evaluado la relación entre los niveles de BUN al ingreso por exacerbación de la EPOC neumónica y LOS. Por lo tanto, este estudio se basó en una cohorte de 1226 participantes para investigar más a fondo el efecto de los niveles de BUN en LOS en pacientes con exacerbación de EPOC neumónica.

Este informe es un análisis secundario basado en datos publicados existentes.⁷ El nivel de BUN se utilizó como variable independiente en este análisis secundario, y la mayoría de las covariables fueron consistentes con el texto original.

Métodos

Diseño del estudio y participantes

La población de estudio se derivó de un estudio de cohorte retrospectivo previamente informado⁷ llevado a cabo a través de un análisis secundario en cinco hospitales generales agudos en Japón (Centro Médico Kameda, Centro Médico General Amagasaki de la Prefectura de Hyogo, Centro Médico Regional Awa, Hospital Saiseikai Yokohamashi Tobu y Hospital Ichinomiyanishi). En este análisis se incluyeron un total de 1226 pacientes con exacerbación neumónica de la EPOC (excluidos 11 pacientes con niveles de falta de aire). Los criterios de inclusión fueron pacientes hospitalizados con exacerbación de EPOC neumónica de edad ≥ 40 años. Como se describe en un artículo anterior,⁸ utilizamos una versión modificada del algoritmo de selección de pacientes basado en la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas de Salud Relacionados (CIE-10) 10ª edición. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: (1) Diagnóstico de neumonía inicial (códigos CIE-10: J12, J13, J14, J15, J16, J18, J69 y P23) en el momento del ingreso con EPOC comórbida (códigos CIE-10: J44.1 y J44.9); (2) Diagnóstico de admisión inicial de exacerbación de EPOC (código ICD-10; J44.1) con neumonía comórbida al ingreso (código ICD-10; J12, J13, J14, J15, J18, J69 y P23). Los criterios de exclusión fueron: diagnóstico de otras enfermedades respiratorias y neumonía complicada (ataque de asma, neumotórax o insuficiencia cardíaca, neumonía obstructiva o empiema), diagnóstico de enfermedad cardiopulmonar grave (pacientes que requirieron intubación traqueal, traqueotomía o uso de vasopresores el día del ingreso). ).

El protocolo de investigación cumplió con la Declaración de Helsinki. Además, el proyecto fue aprobado por varias juntas de revisión institucional del hospital y, debido a la naturaleza retrospectiva del estudio (número de aprobación, 19-076), la Junta de Revisión Institucional del Centro Médico de Kameda eliminó la necesidad de un consentimiento informado por escrito. El acceso a los datos de los pacientes fue anónimo y confidencial.

Dado que este documento es un análisis secundario de un estudio retrospectivo, ha sido aprobado por el Comité de Ética del Hospital Popular Provincial de Shaanxi.

Fuente de datos

Recuperamos información de datos de la base de datos “DATADRYAD”. El estudio cita el paquete Dryad de Shiroshita et al 2020. Las variables analizadas incluyeron edad, sexo, uso de tratamiento con esteroides, actividad de la vida diaria (asistencia completa o no), niveles de BUN, frecuencia respiratoria (rr), estado mental alterado (AMS ), frecuencia cardíaca (hr), información sobre sibilancias, fiebre, estabilidad clínica, alta hospitalaria e intubación traqueal.

Análisis estadístico

Los datos se analizaron en este estudio utilizando el software estadístico R (https://www.r-project.org) y EmpowerStats (http://www.empowerstats.com, X&Y Solutions, Inc. Boston MA). Las variables continuas se presentan como media ± desviación estándar o mediana (rango intercuartílico, percentil 25-75), y las variables categóricas se presentan como números y porcentajes. Las diferencias estadísticas se determinaron mediante la prueba de chi-cuadrado, ANOVA unidireccional y Kruskal-Wallis H-prueba. Además, se utilizó un modelo aditivo generalizado (GAM) para analizar la relación no lineal entre los niveles de BUN y LOS en pacientes con exacerbación de EPOC neumónica. El valor AP <0,05 se consideró estadísticamente significativo.

Resultados

Características basales de los pacientes

En este estudio se incluyeron un total de 1226 pacientes hospitalizados con exacerbación neumónica de la EPOC (tabla 1). Los grupos estratificados por BUN definidos por cuartiles fueron el grupo Q1 (<13,80), el grupo Q2 (14,00–17,70), el grupo Q3 (18,00–24,80) y el grupo Q4 (25,00–152,00). En comparación con los sujetos en el cuartil más alto de los niveles de BUN (Q4), los pacientes de los otros tres grupos (Q1-Q3) tuvieron cambios significativamente menores en edad, rr, LOS y AMS (p<0,05).

tabla 1 Características de referencia de los participantes

Análisis univariante de todas las variables

Los resultados del análisis univariado mostraron que la edad, BUN, rr, AMS e intubación se relacionaron positivamente con LOS. La asistencia completa en las actividades diarias, los sonidos pulmonares sibilantes y la estabilidad se correlacionaron negativamente con LOS. Sin embargo, el género no se asoció con LOS (Tabla 2).

Tabla 2 Los resultados del análisis univariante

Relación entre los niveles de BUN y LOS

Como se muestra en Tabla 3, en el modelo crudo, cada aumento de 1 mg/dl en BUN prolongó la LOS en 0,1 días (IC del 95 %: 0,1 a 0,2, p<0,001). En el Modelo I (ajustado por edad y género) y el modelo II (ajustado adicionalmente por esteroides, asistencia completa en las actividades diarias, ruidos pulmonares sibilantes, rr, AMS, hr, estabilidad de la fiebre, alta e intubación), las correlaciones fueron similares a las de el modelo crudo. Para confirmar la estabilidad de los resultados, este estudio realizó un análisis de sensibilidad de los niveles de BUN por variables categóricas (cuartiles). Los resultados mostraron que los niveles de BUN se correlacionaron positivamente con LOS (Tabla 3).

Tabla 3 Asociación entre niveles de BUN y LOS

Análisis de relaciones no lineales

Como se muestra en Figura 1, después de ajustar por edad, género, uso de esteroides, asistencia completa en las actividades diarias, sonidos pulmonares sibilantes, rr, AMS, hr, fiebre, estabilidad, descarga e intubación, nuestro análisis encontró una relación no lineal entre los niveles de BUN y LOS. A través del análisis del modelo de regresión de dos segmentos, se encontró que el punto de inflexión fue 40. El tamaño del efecto y el intervalo de confianza a la izquierda de este punto de inflexión fueron 0,27 (0,16–0,39, P <0,0001). Sin embargo, a la derecha del punto de inflexión, no observamos una asociación entre los niveles de BUN y LOS (P=0.0632) (Tabla 4).

Tabla 4 Los resultados del modelo de regresión lineal de dos piezas

Figura 1 Una relación no lineal de los niveles de BUN con LOS.

Análisis de subgrupos

Para analizar más a fondo el impacto de otros factores de riesgo asociados con los niveles de BUN y LOS, este estudio realizó análisis de subgrupos en las siguientes variables estratificadas: edad, sexo, uso de esteroides, asistencia total en las actividades diarias, sonidos pulmonares sibilantes, rr, AMS, hr, fiebre, estabilidad, secreción e intubación (Tabla 5). Se observaron interacciones aditivas entre los niveles de BUN y LOS para género, AMS, fiebre, estabilidad y secreción. (Valor de p para la interacción <0,05). Se encontraron correlaciones más fuertes en los participantes con género, AMS, fiebre, estabilidad y alta (Figura 2). Sin embargo, no se encontraron interacciones significativas para la edad, el uso de esteroides, rr, hr, intubación, asistencia completa en las actividades diarias o sonidos pulmonares sibilantes.

Tabla 5 Efecto de los niveles de BUN en LOS por subgrupos

Figura 2 Efecto de los niveles de BUN en LOS por subgrupos de género, AMS, fiebre, descarga y estabilidad (A–mi).

Discusión

Basado en la literatura de investigación actual, este es el primer estudio que investiga la asociación entre los niveles de BUN y LOS en pacientes con exacerbación de EPOC neumónica. Es bien sabido que el nivel de BUN es un biomarcador muy utilizado en la práctica clínica y que puede obtenerse rápidamente como resultado de una prueba. Nuestro estudio demostró una asociación no lineal entre los niveles de BUN y LOS en pacientes con exacerbación de EPOC neumónica; es decir, cuando el nivel de BUN estaba por debajo del punto de inflexión de 40 mg/dl, LOS se correlacionó positivamente con el nivel de BUN. Además, para reducir la probabilidad de sesgo y sobreestimación de las correlaciones, ajustamos por un rango de posibles factores de confusión. En los análisis de regresión logística multivariable, el BUN como variable categórica o continua se asoció significativamente con LOS, y se observaron resultados consistentes en los análisis estratificados. Se confirmó aún más la relación entre los niveles de BUN y LOS en pacientes con exacerbación neumónica de la EPOC. Los hallazgos de este estudio pueden ser útiles para los médicos. En el momento de la admisión de emergencia, se pueden seleccionar las intervenciones apropiadas según el nivel de BUN.

En pacientes con otros tipos de enfermedades pulmonares, también se ha demostrado que los niveles de BUN se correlacionan con un mal pronóstico. Un estudio retrospectivo de pacientes con embolia pulmonar aguda mostró que los pacientes con niveles más altos de BUN tuvieron resultados hospitalarios adversos en una tasa significativamente mayor que aquellos con niveles más bajos de BUN.⁹ En pacientes con neumonía por aspiración y neumonía adquirida en la comunidad, los niveles de BUN fueron significativamente diferentes entre los grupos sobrevivientes y no sobrevivientes.¹⁰ Los niveles de BUN también se identificaron como un factor de riesgo importante asociado con resultados deficientes de COVID-19.¹¹ En un estudio de pacientes de emergencia de edad avanzada y pacientes en estado crítico, también se demostró que los niveles de BUN están asociados con malos resultados.