Análisis de la declinación de la función pulmonar en la fibrosis quística: efectos de comenzar tratamiento con ivacaftor


Abstract

Contexto

Las terapias moduladoras que buscan corregir el defecto subyacente de la fibrosis quística (FQ) han transformado la atención clínica. Dada la amplia variabilidad en la progresión de la enfermedad pulmonar, se requiere el desarrollo de modelos predictivos sólidos para identificar a los moduladores.

Métodos

Un estudio de cohorte longitudinal retrospectivo del Registro de Pacientes de la Fundación FQ se llevó a cabo, con 867 pacientes portadores de la mutación G551D tratados con ivacaftor entre 2003 y 2018. El resultado principal fue la función pulmonar (FEV1pp). Se empleó un modelo de predicción dinámica para analizar la asociación entre el inicio de ivacaftor y la función pulmonar.

Resultados

El inicio de ivacaftor se asoció con una mejora estimada del 4,89% en FEV1pp y una disminución reducida anual de 0,14%. Factores como visitas ambulatorias frecuentes y género masculino se relacionaron con un FEV1pp más alto, mientras que la edad avanzada y antecedentes de complicaciones pulmonares se asociaron con un FEV1pp más bajo. El modelo demostró una precisión excelente en predecir eventos de exacerbación pulmonar, con un área bajo la curva de 0,83.

Conclusiones

Los modelos de predicción basados en datos previos al tratamiento con moduladores pueden mejorar la vigilancia clínica en el manejo de la FQ.

Contexto

La fibrosis quística (FQ) es una afección genética progresiva originada por una anomalía en la proteína CFTR, lo que provoca complicaciones pulmonares. La monitorización de la función pulmonar a través de la medición del FEV1pp ha sido crucial en pacientes con FQ. Las terapias moduladoras de CFTR, como ivacaftor, han mejorado significativamente la función pulmonar. Estudios previos han demostrado una desaceleración en la pérdida de la función pulmonar con el uso de ivacaftor en pacientes con la mutación G551D, tanto en adultos como en niños.

La heterogeneidad en la respuesta al tratamiento resalta la importancia de modelos de predicción precisos para identificar cambios significativos en la función pulmonar tras iniciar ivacaftor. La detección temprana y el manejo adecuado de complicaciones pulmonares son fundamentales para mejorar la función pulmonar en pacientes con FQ.

Procedimiento

Diseño del estudio y población

Se realizó un estudio longitudinal retrospectivo utilizando el Registro de Pacientes de la Fundación FQ, con datos recopilados entre 2003 y 2018. Se incluyeron pacientes con diagnóstico confirmado de FQ y la mutación G551D que recibieron ivacaftor desde 2012. Se excluyeron pacientes menores de 6 años y datos post-trasplante pulmonar.

Inicio de ivacaftor. Se excluyeron los datos de las primeras 4 semanas después del inicio de ivacaftor. Esta medida se tomó para evitar sesgos en los resultados iniciales atribuidos al tratamiento y garantizar la consistencia en las mediciones a lo largo del tiempo.

Definición de FIES. Se aplicaron criterios rigurosos para identificar eventos de exacerbación pulmonar indicados por el FEV1 (FIES), basados en la evolución de la función pulmonar en relación con los valores iniciales.

Figura 1

Visualización de la función pulmonar y el inicio de ivacaftor en un paciente con FQ en el estudio. FEV1pp se mostró antes y después del tratamiento. A pesar de mejoras generales, se identificaron eventos FIES tanto pre como post-tratamiento.

Análisis estadístico. Se evaluó FEV1pp como resultado principal, considerando variables demográficas y clínicas previamente asociadas con el deterioro pulmonar. Los datos faltantes fueron abordados de manera rigurosa en el análisis.

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