Resumen
Objetivo: La enfermedad leptomeníngea (EML) es una complicación grave del melanoma con muy mal pronóstico. A pesar de las mejores estrategias de tratamiento y la supervivencia prolongada, la incidencia de LMD ha aumentado durante la última década. Este estudio del mundo real tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento anti-PD-1 intratecal en pacientes con melanoma y LMD.
Métodos: Los pacientes con melanoma con LMD diagnosticados mediante resonancia magnética (MRI) y/o citología del líquido cefalorraquídeo (LCR) fueron tratados con infusiones intratecales de nivolumab 20 mg una vez cada 2 semanas (n = 5) o pembrolizumab 20 mg una vez cada 3 semanas (n = 3), junto con la terapia sistémica. Los pacientes recibieron una mediana de 5,5 ciclos de tratamiento (rango 2-9). Se realizaron análisis de eficacia y seguridad en todos los pacientes tratados.
Resultados: Desde junio de 2022 hasta febrero de 2023, se trató a ocho pacientes, incluidos cuatro con melanoma cutáneo, dos con melanoma acral y dos con melanoma leptomeníngeo primario. Todos los pacientes exhibieron realce nodular lineal o pequeño de las leptomeninges en la resonancia magnética. Cuatro pacientes tenían metástasis cerebrales parenquimatosas concurrentes. Se identificaron células tumorales en seis pacientes mediante citología del LCR y en dos pacientes se realizó una biopsia leptomeníngea para diagnóstico patológico. Según los criterios RANO-LM, cinco pacientes respondieron al tratamiento con una mejoría de los síntomas y una reducción o desaparición del realce lineal en la resonancia magnética, mientras que tres pacientes desarrollaron una enfermedad progresiva. Con una mediana de seguimiento de 20,7 semanas (rango 8,1-45,3 semanas), la mediana de SG y la mediana de supervivencia libre de progresión intracraneal (IPFS) para el tratamiento intratecal anti-PD-1 fueron de 21,1 y 16,1 semanas, respectivamente. Todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron de grado 1-2, incluido el dolor de cabeza (grado 1, n = 1; grado 2, n = 2) y dolor lumbar (grado 1, n = 1).
Conclusiones: En este estudio del mundo real, el tratamiento anti-PD-1 intratecal demostró beneficios clínicos potenciales y fue bien tolerado en pacientes con melanoma metastásico con LMD.
Palabras clave: Tratamiento anti-PD-1; Infusiones intratecales; enfermedad leptomeníngea; Melanoma metastásico.
