Resumen
Actualmente no hay terapias para la asombrosa discapacidad y los costos de salud pública del dolor lumbar crónico (LBP). Se sospecha que la inervación del disco intervertebral degenerado (IVD) causa LBP discogénico, pero los mecanismos que orquestan la neoinervación de la IVD y los síntomas posteriores de LBP siguen siendo desconocidos. Presumimos que el factor endotelial-A del crecimiento vascular (VEGFA) media críticamente la invasión de neurita en la IVD y contribuye a LBP prolongada. Iniciando la degeneración de IVD a través de una lesión mecánica, evaluamos la progresión de las características neurovasculares en la IVD, así como los síntomas de LBP resultantes y el rendimiento de la locomotora en puntos de tiempo agudos (3 semanas) y prolongados (12 semanas) después de la lesión IVD. Para determinar el papel de VEGFA, utilizamos un modelo de ratón con recombinación inducible ubicua del alelo vegfa floxado (UBC-CRE Ert2 ; Vegfa FL/FL ). La ablación de VEGFA atenuó la infiltración de neuritas y vasos en la IVD degenerada, y los animales nulos VEGFA exhibieron alodinia mecánica aliviada y un mejor rendimiento de locomotoras. Para determinar los efectos de la VEGFA derivada de IVD en las células endoteliales y las neuronas, cultivamos células endoteliales HMEC-1 y neuronas SH-SY5Y usando medios acondicionados de células IVD primarias humanas (siRNA) con VEGFA estimuladas por IL1β. Las células endoteliales y las neuronas expuestas al secretoma de las células IVD silenciadas por VEGFA exhibieron un crecimiento reducido, lo que sugiere que la inhibición de VEGFA derivada de IVD puede ser suficiente para atenuar las características neurovasculares intradiscales. Juntos, mostramos que VEGFA orquesta el crecimiento de vasos intradiscales y neuritas que causan dolor lumbar y una función deteriorada, y la inhibición de VEGFA puede evitar un dolor lumbar prolongado.
Resumen de una oración: VEGFA media críticamente la infiltración de las características neurovasculares en el disco intervertebral degenerado, y la ablación de VEGFA previene el comportamiento crónico del dolor lumbar.
