Resumen
Antecedentes
Faltan resúmenes completos sobre los resultados en el mundo real de la hipertensión arterial pulmonar (HAP), una afección rara e incurable.
Cuerpo principal del resumen.
Realizamos una revisión sistemática de la literatura para describir los resultados actuales de supervivencia, morbilidad y calidad de vida (CdV) en pacientes adultos y pediátricos con HAP. Se realizaron búsquedas en las bases de datos electrónicas Medline y Embase, en las entradas de Clinicaltrials.gov y encepp.eu, y en la literatura gris para identificar estimaciones de resultados para pacientes con HAP confirmada por cateterismo cardíaco derecho a partir de estudios observacionales poblacionales (fecha de búsqueda: 25 de noviembre de 2021). Los datos se sintetizaron mediante un enfoque narrativo y se realizaron metanálisis de subgrupos post hoc para explorar la supervivencia de los adultos por región, gravedad de la enfermedad, representatividad y período de estudio. La búsqueda arrojó 7473 registros. Después de la selección y la revisión del texto completo, se incluyeron 22 estudios únicos con 31 informes individuales de resultados. Los estudios fueron en su mayoría registros nacionales (n = 21), europeos (n = 13) y adultos (n = 17); sólo seis tenían una cobertura sistemática de los centros en todo el país. La supervivencia fue el resultado informado con mayor frecuencia (n = 22). La supervivencia global en adultos a 1, 3 y 5 años osciló entre 85 y 99% (n = 15), 65 y 95% (n = 14) y 50 a 86% (n = 9), respectivamente. El metanálisis de subgrupos mostró que la supervivencia a 1, 3 y 5 años en Europa fue del 90% (IC 95% 86–94%; n = 8), 78% (IC 95% 68–86%; n = 8 ), y 61% (IC 95% 49–72%; n = 6), respectivamente; La supervivencia a 1 año en América del Norte fue del 88 % (IC del 95 %: 83–93 %; n = 3) y la supervivencia a 3 años en Asia fue del 85 % (IC del 95 %: 82–88 %; n = 3). No se observaron diferencias en la supervivencia entre regiones. El análisis de subgrupos sugirió una mayor supervivencia en los pacientes con una mejor clase funcional inicial; sin embargo, se debe tener cuidado con la interpretación debido a la gran heterogeneidad de los subgrupos y la posible falta de datos.
Breve conclusión
Esta revisión describe los resultados actuales de la enfermedad basados en poblaciones de HAP bien definidas y representativas. Existe una falta general de datos de seguimiento sobre los resultados de morbilidad y calidad de vida; Las estimaciones de supervivencia para pacientes pediátricos son escasas y pueden no ser generalizables a la era de tratamiento actual, aunque las publicaciones de grandes registros pediátricos estuvieron disponibles después de la fecha de nuestra búsqueda. Este estudio demostró una necesidad aún insatisfecha en todo el mundo para mejorar el pronóstico a largo plazo de la HAP en la era actual.
Introducción
La hipertensión pulmonar (HP) es una enfermedad crónica y progresiva caracterizada por una presión arterial anormalmente alta en los pulmones que, en última instancia, puede provocar insuficiencia ventricular derecha y la muerte.1). La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es un subgrupo raro e incurable de HP, que se estima que tiene una incidencia anual de 5,8 adultos por millón y una prevalencia de 47,6 a 54,7 adultos por millón, según datos principalmente europeos.2). La mediana de supervivencia de los pacientes con HAP no tratados es de 2,8 años (3). Desde el 3er Simposio Mundial de Hipertensión Pulmonar (WSPH) celebrado en 2003, la HAP se definió hemodinámicamente por la presencia de una presión arterial pulmonar media (PAPm) > 25 mmHg con una presión de enclavamiento de la arteria pulmonar (PAWP) ≤ 15 mmHg y una resistencia vascular pulmonar elevada. (PVR) > 3 Unidades de Madera (WU) (4). El sexto WSPH de 2018 propuso un cambio en el umbral de mPAP a > 20 mmHg, lo que ahora se refleja en las últimas directrices de la Sociedad Europea de Cardiología y la Sociedad Europea de Respiración (ESC/ERS) (5), así como un umbral de PVR actualizado (> 2 WU), basado en una mejor caracterización de los límites superiores de lo normal.
Desde la aprobación del primer tratamiento dirigido para la HAP, el epoprostenol en 1995 (6), se han autorizado más de diez terapias farmacológicas para el tratamiento de pacientes con HAP (7). Macitentan, selexipag, riociguat y treprostinil han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en la última década (8,9,10,11,12,13,14,15). Sin embargo, a pesar de los recientes avances en el panorama del tratamiento de la HAP, a menudo hay retrasos en el diagnóstico y tratamiento de la HAP, y la enfermedad sigue siendo incurable.16). Las directrices ESC/ERS recomiendan evaluar el riesgo de mortalidad del paciente a 1 año midiendo una combinación de predictores pronósticos para guiar las decisiones de tratamiento.5, 17). Se han desarrollado varios modelos de estratificación de riesgo desde la recomendación de la ESC/ERS, incluidos aquellos basados en el Registro prospectivo comparativo de terapias recién iniciadas para la hipertensión pulmonar (COMPERA) (18, 19), y el Registro para evaluar el manejo temprano y a largo plazo de la enfermedad de HAP (REVEAL) (20). Estos modelos de 3 o 4 estratos incorporan variables relacionadas con la morbilidad, como la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD), la Organización Mundial de la Salud (OMS), la clase funcional (FC) y los biomarcadores (péptido natriurético cerebral) (BNP) y la Fragmento N-terminal de proBNP (NT-proBNP) como componentes clave de sus evaluaciones de riesgos.
El seguimiento de los resultados de las enfermedades es vital para la dirección de futuras investigaciones. Sin embargo, la rareza de la HAP significa que los datos de resultados a menudo se basan en cohortes de pacientes dispares y relativamente pequeñas.21). Además, aunque las directrices ESC/ERS establecen que la HAP debe diagnosticarse mediante cateterismo cardíaco derecho (CHD) (5), en la práctica clínica, el diagnóstico de HAP no siempre se confirma con este método (22), lo que puede introducir heterogeneidad al comparar estudios. Los resultados del estudio también pueden variar debido a la representatividad de la cohorte de pacientes. Por ejemplo, los resultados de un estudio de un solo centro que no es representativo de la población nacional pueden ser diferentes a los de un estudio que involucra a todos los centros de un país determinado (2, 23).
Una revisión sistemática reciente de la literatura (24) estimaron la prevalencia, la incidencia y la supervivencia en la HAP y informaron una supervivencia a 1 año que oscilaba entre el 67 y el 99 % en todos los estudios. Este amplio rango de supervivencia probablemente se explica por la gran heterogeneidad de los estudios incluidos, con diferencias en cuanto a las características de los participantes, los criterios de diagnóstico de HP, la gravedad de la enfermedad, la región geográfica, el período de estudio (incluida la cobertura de pacientes prevalentes y/o incidentes con diferentes años de diagnóstico). ), y estudiar la representatividad. Los autores no evaluaron otros resultados además de la supervivencia, ni conocemos ninguna otra revisión sistemática que lo haga. Sin embargo, comprender los resultados de morbilidad y la calidad de vida (CdV) de los pacientes es crucial para una comprensión integral del pronóstico actual de la HAP.25,26,27,28,29).
Es necesario disponer de una visión global de los resultados de las enfermedades basada en poblaciones de HAP bien definidas, comparables y representativas. Realizamos una revisión sistemática para describir los resultados de supervivencia, morbilidad y calidad de vida en pacientes adultos y pediátricos con HAP confirmada por RHC y clasificada en tercer lugar por la WSPH, según lo informado por estudios observacionales basados en la población. También realizamos metanálisis de subgrupos post hoc para estratificar y explorar diferencias en la supervivencia por subgrupos relevantes, incluida la región geográfica, la gravedad de la enfermedad, la representatividad del estudio y el período del estudio.
Métodos
Estrategia de búsqueda
Realizamos una búsqueda en una base de datos electrónica el 25 de noviembre de 2021. Buscamos sistemáticamente artículos y resúmenes de congresos a través de OvidSP (Medline y Embase), utilizando tres bloques de búsqueda: (1) población (pacientes con HP, incluida la HAP); (2) resultados (supervivencia, morbilidad y/o calidad de vida), y; (3) diseño del estudio (estudios observacionales, incluidos registros, cohortes, bases de datos y revisiones de gráficos). Se realizaron búsquedas en Clinicaltrials.gov y encepp.eu de estudios observacionales relevantes utilizando la palabra clave “hipertensión pulmonar”. También realizamos una búsqueda de literatura gris a través de Google, buscamos en sitios web de registros de HP, organizaciones de pacientes de HP, bibliografías de revisiones fundamentales de registros de HP (2, 24, 30, 31) y los estudios incluidos en esta revisión (ver Método complementario 1 para conocer los métodos detallados).
Selección de estudios
Definimos los criterios de elegibilidad de acuerdo con los objetivos de esta revisión, asegurando que las estimaciones de resultados se basaran en una población con HAP bien definida, comparable y representativa; por lo tanto, la búsqueda incluyó estudios poblacionales que cubrían pacientes con HAP diagnosticados por RHC (exclusiva o parcialmente) y resultados de interés (Tabla 1). Luego se examinaron los títulos y resúmenes de los artículos y otros documentos identificados en las búsquedas para identificar estudios potencialmente relevantes, seguido de una revisión del texto completo para confirmar la elegibilidad final (consulte el Método complementario 2 para conocer los métodos detallados).
Tabla 1 Criterios de elegibilidad para la inclusión de estudios en la revisiónmesa de tamaño completo
Recopilación de datos
Los datos de los estudios elegibles se recopilaron mediante formularios estandarizados que cubren información general, detalles sobre la población del estudio, características iniciales (en el momento del diagnóstico o inscripción, según lo informado por los autores) y resultados durante el seguimiento. Las estimaciones de supervivencia se recopilaron según lo informado por los autores o se extrajeron de las curvas de Kaplan-Meier utilizando Engauge Digitalizador 12.0 (32). Se recopilaron estimaciones de morbilidad o calidad de vida para el inicio, el seguimiento o el cambio desde el inicio hasta el seguimiento (consulte el Método complementario 3 para conocer los métodos detallados).
Evaluación de la representatividad
Se evaluó la representatividad de los estudios mediante un sistema de clasificación adaptado basado en las definiciones desarrolladas por Leber et al. (2). Los estudios que abarcaron todos los centros nacionales de expertos o de referencia en HP se clasificaron como “nacionales, sistemáticos”. Los estudios que tenían una gran cobertura geográfica de la mayoría de las regiones a nivel nacional y/o que los autores describieron como “nacionales”, pero con una cobertura incompleta de todos los centros a nivel nacional, se clasificaron como “nacionales, no sistemáticos”. Otros estudios se clasificaron como “no nacionales” y los estudios que abarcaban varios países se clasificaron como “multinacionales” (consulte el Método complementario 4 para conocer los métodos detallados).
Informes de datos
Caracterizamos todos los estudios incluidos con respecto a las características que consideramos más importantes para revelar patrones en…
