Al editor,
Apreciamos el interés demostrado por O’Brien et al. En nuestro manuscrito y mientras, en general, estamos de acuerdo con sus comentarios, deseamos aclarar algunos de los puntos planteados.
La definición de AATD severa se basa en los niveles de AAT en suero que caen por debajo del supuesto umbral de protección de 57 mg/dl (1). En el caso de PI*SZ, solo una minoría de casos (menos del 10%) puede exhibir niveles tan bajos (1); Sin embargo, esta es la razón por la cual la mayoría de los autores clasifican PI*SZ como deficiencia severa, lo que no implica necesariamente manifestaciones clínicas severas.
Estamos de acuerdo con O’Brien et al. que existe un riesgo comparable de enfermedad pulmonar entre PI*MZ y PI*SZ, y los genotipos PI*SS y PI*MM. Nuestro estudio también observó un riesgo similar entre los genotipos PI*SZ y PI*SS, y todos tienen un riesgo significativamente menor de enfermedad pulmonar en comparación con el genotipo PI*ZZ. Este fue nuestro principal hallazgo, como se indica en las conclusiones de nuestro artículo (2).
Para complementar la información proporcionada por O’Brien et al. En su carta, no solo Earco está financiado por empresas que producen, sino que, como se revela transparentemente en la publicación, la mayoría de los autores del artículo también tienen relaciones profesionales con estas empresas. No obstante, esto no nos impide tener un enfoque muy similar, casi idéntico, a la indicación de AT como la de los autores no conflictivos de la carta. No sugerimos intravenoso en una opción de tratamiento para las personas de las SS y creemos que solo podría considerarse en muy pocos (si los hay) casos de PI*SZ. Por el contrario, apoyamos firmemente a los sujetos para PI*ZZ con enfisema progresivo, aunque desafortunadamente después de más de 35 años de AT, los pacientes en algunos países europeos aún no tienen acceso a este tratamiento, que potencialmente aumenta la supervivencia (3).
De hecho, en la discusión, especulamos sobre la indicación de AT en genotipos distintos del Pi*ZZ, pero el texto leída (textualmente): “Sin embargo, de manera similar a PI*SZ, no hay evidencia sobre la eficacia de AT en esta población y la gran mayoría (si no es todo) de los sujetos con la enfermedad de Pi*SS, los niveles de suero que se consideran protectores en cualquier caso. y PI*SZ se confirman en series más grandes, esto podría justificar la inclusión de sujetos PI*SS en ensayos clínicos de otros tratamientos preventivos futuros en desarrollo, como inhibidores de elastasa oral o inhalado “. Sin embargo, si nuestra posición sobre la indicación de AT todavía no está clara, los lectores interesados pueden leer dos de nuestras publicaciones recientes sobre este tema (4, 5).
En conclusión, el riesgo de enfermedad pulmonar en pi*ss y pi*sz parece ser similar y significativamente menor que el de Pi*zz. No hay indicios de AT en sujetos en pi*ss, pero este genotipo, además de pi*mz y pi*sz, debe investigarse más a fondo para obtener posibles enfoques preventivos en lugar de descartarse. Apreciamos la oportunidad de aclarar estos puntos y esperamos un mayor diálogo constructivo sobre este área de investigación matizada y en evolución.
Disponibilidad de datos
No se generaron ni analizaron conjuntos de datos durante el estudio actual.
Referencias
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Ferrarotti I, Thun GA, Zorzetto M, Ottaviani S, Imboden M, Schindler C, et al. Niveles séricos y distribución del genotipo de alfa1-antitripsina en la población general. Tórax. 2012; 67: 669–74.
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Martín T, Guimarães C, Esquinas C, Torres-Duran M, Turner AM, Tanash H, et al. Riesgo de enfermedad pulmonar en el genotipo PI*SS de la antitripsina alfa-1: un proyecto de investigación EARCO. Respiros res. 2024; 25 (1): 260.
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Fraughen DD, Ghosh AJ, Hobbs BD, Funk GC, Meischl T, Clarenbach CF, et al. La terapia de aumento para la deficiencia de antitripsina de alfa-1 severa mejora la supervivencia y se desacopla a partir de la disminución espirométrica, un análisis de registro multinacional. Am J Respir Crit Care Med. 2023; 208 (9): 964–74.
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Aljama C, Martín T, Granados G, Miravitlles M, Barrecheguren M. Indicación personalizada de la terapia de aumento para el enfisema asociado con la deficiencia de antitripsina alfa-1 grave: una serie de casos. Hay adv respiros dis. 2024; 18: 1–11.
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Miravitlles M, Anzueto A, Barrecheguren M. Nueve preguntas controvertidas sobre la terapia de aumento para la deficiencia de antitripsina alfa-1: un punto de vista. Eur Respir Rev. 2023; 32: 230170.
Fondos
No aplicable.
Información del autor
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Autores
Contribuciones
TM Conceptualización y redacción de la carta; Revisión y edición de MM.
Autor correspondiente
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Aprobación de ética
No aplicable.
Consentimiento para la publicación
No aplicable.
Intereses competitivos
Teresa Martín ha recibido tarifas de oradores de AstraZeneca CSL Behring y GlaxoSmithKline, consultoría de tarifas de GlaxoSmithkline y apoyo para asistir a reuniones de AstraZeneca, Bial, Boehringer Ingelheim, CSL Behring, Novartis, Medinfar, Tecnimede and Pfizer. Marc Miravitlles ha recibido tarifas de oradores de AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Kamada, Chiesi, Cipla, Menarini, Rovi, Bial, Sandoz, Takeda, Zambon, CSL Behring, Specialty Therapeutics, Grifols y Novartis, consultando tareas de Cheshrazeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chiesheim, Chieshei GlaxoSmithKline, Bial, Gebro Pharma, Kamada, CSL Behring, Laboratorios Esteve, Ferrer, Mereo Biopharma, Verona Pharma, TEVA, Spin Therapeutics, Ph Pharma, Novartis, Sanofi y Grifols e investigaciones de grifos de Grifols.
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Esta respuesta se refiere al comentario disponible en línea en https://doi.org/10.1186/s12931-024-03066-9
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Sobre este artículo
Cita este artículo
Martín, T., Miravitlles, M. Respuesta a: riesgo de enfermedad pulmonar con el genotipo PI*SS de la antitripsina alfa-1: la evidencia en el contexto. Respiración 2636 (2025). https://doi.org/10.1186/s12931-024-03065-W
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Recibido: 26 de octubre de 2024
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Aceptado: 06 de diciembre de 2024
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Publicado: 24 de enero de 2025
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Doi: https://doi.org/10.1186/s12931-024-03065-W
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