Resumen
En su carta al editor titulada “Carta al editor: Tasa de incidencia de metástasis en ganglios linfáticos ocultos en pacientes clínicos con cáncer de pulmón de células pequeñas T1 − 2N0M0 y predicción radiómica basada en imágenes por TC con contraste: un estudio multicéntrico”, el Prof. Chen y cols. proporcionaron comentarios y sugerencias interesantes sobre nuestro estudio original. Agradecemos los comentarios de los autores y hemos realizado una exploración preliminar del valor predictivo de los marcadores tumorales séricos (MT) para metástasis oculta en ganglios linfáticos (OLM) en pacientes clínicos con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) T1 – 2N0M0 (cT1 – 2N0M0). Los resultados indican que la enolasa neuronal específica (NSE), el antígeno carbohidrato 125 (CA125) y el antígeno del carcinoma de células escamosas (SCC) tienen un valor predictivo potencial para detectar OLM en pacientes con SCLC cT1 – 2N0M0. Además, se necesita una mayor exploración y confirmación mediante estudios prospectivos a gran escala con una validación externa sólida.
Agradecemos al Prof. Chen et al. por su carta y agradezco sus excelentes comentarios sobre nuestro estudio. Nuestro grupo publicó un estudio en Respiratory Research que exploró la tasa de incidencia (33,9%, 82/242) de metástasis oculta en los ganglios linfáticos (OLM) en pacientes clínicos con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) T1 − 2N0M0 (cT1 − 2N0M0) y desarrolló un Método no invasivo para predecir OLM en pacientes con SCLC cT1 – 2N0M0 preoperatoriamente. Este estudio multicéntrico retrospectivo, que incluyó a 242 pacientes, fue rigurosamente seleccionado y controlado de calidad. El modelo combinado que incluye características clínicas y datos radiómicos intratumorales y peritumorales demostró un rendimiento predictivo estable para el estado de OLM preoperatorio en el grupo de validación externa (área bajo la curva: 0,772; sensibilidad: 67,9%; especificidad: 80,4%) (1). Según las últimas pautas de tratamiento del SCLC, la cirugía solo se recomienda para cientos de pacientes con enfermedades del SCLC en estadio clínico I-IIA (T1 – 2N0M0) (2). La predicción preoperatoria precisa de OLM en pacientes con SCLC cT1 − 2N0M0 podría ayudar a seleccionar los candidatos que se beneficiarían más de la cirugía y evitar procedimientos quirúrgicos innecesarios, lo cual es fundamental para estrategias de tratamiento personalizadas.
El SCLC se caracteriza por una alta malignidad y una propensión temprana a la metástasis en los ganglios linfáticos (3). Determinar si los pacientes con SCLC cT1 − 2N0M0 en etapa temprana tienen OLM preoperatoriamente sigue siendo un desafío, especialmente cuando se utilizan métodos no invasivos. Nuestro modelo innovador, que incluye el tabaquismo, la forma del tumor y las características radiómicas intratumorales y peritumorales combinadas, ofrece un valor predictivo significativo para la OLM. Aunque nuestro estudio incorporó factores clínicos, características de imágenes convencionales y radiómica, carecía de indicadores de laboratorio, como lo describen el Prof. Chen et al.
Se sabe que los marcadores tumorales séricos (MT), como indicadores de laboratorio, reflejan la diferenciación y malignidad del cáncer de pulmón. Se correlacionan con la metástasis tumoral y tienen importancia predictiva para el diagnóstico, estadificación, pronóstico y eficacia del tratamiento.4,5,6,7). Las MT comunes asociadas con el cáncer de pulmón son el antígeno carcinoembrionario (CEA), el antígeno carbohidrato 125 (CA125), la enolasa neuronal específica (NSE), el fragmento de citoqueratina-19 (CYFRA 21-1), el péptido liberador de progastrina (ProGRP) y las células escamosas. antígeno de carcinoma (SCC). Las MT también se utilizan ampliamente en SCLC. Por ejemplo, la NSE es uno de los biomarcadores más estudiados en SCLC y desempeña un papel importante en el diagnóstico y seguimiento del tratamiento (8, 9), y es superior a ProGRP en la predicción de pronóstico (10). Sin embargo, ProGRP, conocido por su sensibilidad y especificidad en SCLC (11, 12), es particularmente eficaz en el diagnóstico y diagnóstico diferencial (10). Revisamos la literatura reciente de los últimos cinco años sobre la aplicación de MT en SCLC y resumimos la información relevante en la Tabla 1. En general, las MT se correlacionan con el diagnóstico, la eficacia del tratamiento y el pronóstico del SCLC, aunque los hallazgos varían significativamente entre los estudios. Desafortunadamente, sólo un estudio ha mencionado la metástasis en los ganglios linfáticos específicamente dentro de los tumores neuroendocrinos pulmonares (PNET). En este estudio, Zhang et al. (13) realizaron un análisis retrospectivo de 266 pacientes con PNET, incluidos 219 pacientes con SCLC, y encontraron que el nivel de CEA previo al tratamiento (CEA > 5 ng/ml: OR, 3,084; P = 0,014) era un factor de riesgo independiente para metástasis en los ganglios linfáticos en PNET . Además, la CEA previa al tratamiento (OR, 2,260; P = 0,007) también fue un factor de riesgo independiente de metástasis a distancia en los PNET.
Tabla 1 Literatura reciente de los últimos cinco años sobre la aplicación de varias MT en SCLCmesa de tamaño completoDado el número limitado de estudios sobre MT en pacientes con metástasis en ganglios linfáticos en SCLC, realizamos una exploración preliminar de MT basada en las sugerencias del Prof. Chen et al. Debido a las variaciones en los tipos de marcadores tumorales entre hospitales, los diferentes valores de referencia negativos de los indicadores de laboratorio y los errores de medición, solo recopilamos datos de TM preoperatorios de 158 pacientes en el centro principal (Centro Nacional del Cáncer/Hospital del Cáncer). Este centro utiliza comúnmente seis MT para cáncer de pulmón: CA125, CYFRA21-1, NSE, SCC, CEA y ProGRP. Al final, se excluyeron los pacientes con datos preoperatorios de MT incompletos, lo que resultó en una muestra final de 88 pacientes. Para determinar el potencial valor predictivo de los TM se realizó un análisis exhaustivo para identificar los puntos de corte óptimos para estos índices. Se identificaron los siguientes valores de corte: CA125 a 8,39 U/ml, NSE a 10,79 ng/ml, SCC a 1,1 ng/ml, CYFRA21-1 a 8,22 ng/ml, CEA a 1,4 ng/ml y ProGRP a 460,55 ng/ml. A partir de estos valores de corte se compararon las variables categóricas mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según correspondiera. Mesa 2 muestra la comparación de varias MT con la presencia (OLM+) o ausencia (OLM-) de OLM en pacientes con SCLC cT1 – 2N0M0.
Tabla 2 Comparación de varias MT con la presencia (OLM+) o ausencia (OLM-) de OLMmesa de tamaño completoEn este estudio, todos los pacientes con OLM tenían niveles de NSE por encima del valor de corte de 10,79 ng/ml (p = 0,014), lo que demuestra una fuerte correlación entre niveles más altos de NSE y la presencia de OLM. Para CA125, una mayor proporción de pacientes con OLM tenían niveles de CA125 por encima del valor de corte de 8,39 U/ml (p = 0,039), lo que indica su potencial valor predictivo para OLM. Por el contrario, una proporción menor de pacientes positivos para OLM tenían niveles de SCC por encima del valor de corte de 1,1 ng/ml (p = 0,008), lo que sugiere una relación inversa entre los niveles de SCC y OLM. Entre las tres MT, la ENE demostró la mayor sensibilidad con un 100% (30/30), mientras que su especificidad fue baja con un 17,2% (10/58). CA125 tuvo una sensibilidad del 73,33% (22/30) y una especificidad del 50% (29/58), y el SCC tuvo una sensibilidad del 6,67% (2/30) y una especificidad del 67,2% (39/58). Sin embargo, no hay evidencia suficiente para sugerir que CYFRA21-1 (p = 0,341), CEA (p = 0,263) o ProGRP (p = 0,295) puedan predecir la presencia de OLM en pacientes con SCLC cT1 − 2N0M0. Esto sugiere que NSE, CA125 y SCC tienen un valor predictivo potencial para OLM en pacientes con CPCP cT1 – 2N0M0. Estudios anteriores han demostrado que la NSE se expresa más altamente en SCLC (7, 10), mientras que CA125 y SCC se expresan más altamente en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (7, 14,15,16). Estos hallazgos indican que estos tres marcadores tumorales se utilizan ampliamente en el diagnóstico del cáncer de pulmón, particularmente en el SCLC. Aunque este estudio identificó tres indicadores potencialmente significativos, el pequeño tamaño de la muestra puede limitar la generalización de su valor predictivo clínico para OLM en SCLC. Se necesitan más exploraciones y confirmaciones mediante estudios prospectivos a gran escala con una validación externa sólida. Además, es bien sabido que las TM elevadas son más evidentes en el SCLC en etapa media o tardía (7, 17). Especulamos que la relación entre varios TM y el estado de OLM podría ser menos pronunciada en pacientes con SCLC cT1 – 2N0M0, lo que aumenta la dificultad de la investigación.
En conclusión, NSE, CA125 y SCC tienen un valor predictivo potencial para detectar OLM en pacientes con SCLC cT1 – 2N0M0. Creemos que las MT siguen siendo una dirección de investigación prometedora, como lo destacan los comentarios del profesor Chen et al. Estamos interesados en monitorear de cerca las MT de los pacientes incluidos y explorar más a fondo la correlación. En estudios futuros, nuestro objetivo es ampliar el tamaño de nuestra muestra, establecer medidas de control de calidad prospectivas estandarizadas y realizar estudios multicéntricos. Este enfoque nos permitirá recopilar datos de TM de manera integral y explorar su importancia predictiva con un tamaño de muestra más grande, allanando el camino para un mejor rendimiento del modelo de predicción para OLM en SCLC cT1 – 2N0M0.
Disponibilidad de datos
Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente previa solicitud razonable.
Abreviaturas
SCLC:Cáncer de pulmón de células pequeñas
OLM:Metástasis oculta en ganglios linfáticos
MT:Marcadores tumorales
CEA:Antígeno carcinoembrionario
CA125:Antígeno de carbohidratos 125
NSE:Enolasa específica de neuronas
CYFRA 21-1:Fragmento de citoqueratina-19
ProGRP:Péptido liberador de progastrina
CCS:Antígeno del carcinoma de células escamosas
PNET:Tumores neuroendocrinos pulmonares
Referencias
Jiang X, Luo C, Peng X, Zhang J, Yang L, Liu LZ, Cui YF, Liu MW, Miao L, Jiang JM, et al. Tasa de incidencia de metástasis oculta en ganglios linfáticos en pacientes clínicos con cáncer de pulmón de células pequeñas T(1–2)N(0)M(0) y predicción radiómica basada en imágenes por TC con contraste: a…
