Un nanoliposoma inteligente alivia la degeneración del disco y el dolor discogénico al inhibir el crecimiento neurovascular hacia el interior mediante una estrategia de “acondicionamiento del suelo, modulación de semillas y supresión de malezas”

La degeneración del disco intervertebral (IVDD), una causa principal de dolor lumbar debilitante, es impulsada por un círculo vicioso que involucra un microambiente hostil (“suelo”) y células disfuncionales del núcleo pulposo (“semillas”), que en conjunto promueven el crecimiento neurovascular patológico (“malas hierbas”) y el dolor. Por lo tanto, es primordial una estrategia terapéutica que pueda simultáneamente “acondicionar el suelo” y “modular la semilla”. Por lo tanto, diseñamos un nanoliposoma inteligente biomimético (NM-LP^{conocimientos tradicionales}/RSV-MnCDs) para este doble propósito. La plataforma está camuflada con membranas NPC para localizar con precisión las “semillas” e incorpora un enlazador que responde a especies reactivas de oxígeno (ROS) para la liberación de fármacos bajo demanda dentro del “suelo” degenerativo. Co-entrega nanopuntos carbonizados que contienen Mn (MnCD) para “acondicionar el suelo” eliminando ROS, y resveratrol (RSV) para “modular la semilla” suprimiendo la señalización proneurovascular. La nanoplataforma demostró una eficacia excepcional in vitro y en dos modelos murinos distintos de IVDD. Elimina eficazmente las ROS, inhibe el crecimiento axonal y vascular y preserva la síntesis de la matriz. In vivo, atenuó significativamente la degeneración del disco, suprimió el crecimiento neurovascular patológico y alivió las conductas relacionadas con el dolor. Mecánicamente, encontramos que este efecto sinérgico de “acondicionamiento del suelo” y “modulación de semillas” estaba mediado por la inactivación de la vía de señalización Hippo-YAP, que restauró la homeostasis redox y bloqueó la remodelación aberrante. Este estudio establece una nanoplataforma inteligente y dirigida que alivia sinérgicamente el IVDD y el dolor discogénico al restaurar el ecosistema del disco a través de la inhibición de la vía del hipopótamo, presentando un paradigma terapéutico preciso para la enfermedad degenerativa del disco y su dolor neuropático asociado.