Resumen
Antecedentes
La γ-glutamil transferasa (GGT) se asocia con carcinogénesis, progresión del cáncer y metástasis. Investigamos asociaciones entre los niveles séricos de GGT y el cáncer de pulmón en la población general coreana.
Métodos
Las personas que participaron en el Examen Nacional de Salud en 2012 fueron examinadas en la base de datos de información de salud nacional coreana. En general, 2,414,755 hombres y 2.032,241 mujeres de edad ≥ 20 años fueron seguidas hasta diciembre de 2022. De estos individuos, 25,728 hombres y 11,706 mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de pulmón basado en reclamos de inseguro de la salud. Los niveles de GGT en suero se clasificaron en cuartiles Q1 (bajo) –Q4 (alto) o deciles D1 (bajo) –D10 (alto). Se utilizaron modelos de peligro proporcionales de Cox multivariados para estimar la relación de riesgo ajustada (AHR) de los factores de riesgo para el cáncer de pulmón.
Resultados
En las categorías de cuartiles, el cuartil más alto de los niveles séricos de GGT (Q4, hombres: ≥54 UI/L; mujeres: ≥24 UI/L) tuvo la incidencia más alta (hombres: 1.24/1,000 personas personas; mujeres: 0.79/1,000 años de personas) y riesgo (hombres: AHR 1.37, 95% de intervalos (CI) 1.32; AHR 1.13, IC 95% 1.06–1.19) de cáncer de pulmón. En las categorías de decil, la incidencia y el riesgo de cáncer de pulmón aumentaron con el aumento de los niveles de GGT en suero, lo que resultó en el mayor riesgo de cáncer de pulmón en la categoría D10 (hombres: ≥93 IU/L, AHR 1.57, 95% IC 1.48–1.67; Females: ≥37 IU/L, AHR 1.20% CI 1.10–1.1.31). Los análisis estratificados identificaron la edad (adultos de mediana edad/mayores), el estado de fumar (nunca/antiguos fumadores) o el consumo de alcohol (bebedores de alcohol no/suaves (<10 g/día)) se asocian de manera prominente con mayores riesgos de cáncer de pulmón.
Conclusiones
El aumento de los niveles séricos de GGT se correlacionó con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, incluso después de ajustar el estado de fumar, el consumo de alcohol y la enfermedad hepática crónica. Estos efectos fueron más prominentes en los fumadores nunca/anteriores y en bebedores de alcohol no/suaves.
Número de ensayo clínico
no aplicable.
Fondo
El cáncer de pulmón es un cáncer común y una importante causa de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo (1). En 2021, el cáncer de pulmón se convirtió en el cáncer más común en los hombres y el cuarto más común en las mujeres (tasa de incidencia del crudo: 82.1/100,000 y 42.1/100,000, respectivamente) en Corea. Además, el cáncer de pulmón fue la principal causa de muerte tanto en hombres como en mujeres (tasa de mortalidad cruda: 52.7/100,000 y 18.4/100,000, respectivamente) (2). Con la creciente carga del cáncer de pulmón, la necesidad de marcadores tumorales confiables también aumenta para garantizar la detección temprana y la evaluación del pronóstico. Unfortunately, several available tumor markers, including the cytokeratin 19 fragment (Cyfra 21 − 1), neuron-specific enolase (NSE), progastrin-releasing peptide (ProGRP), squamous cell carcinoma antigen (SCC), and carcinoembryonic antigen (CEA), have shown limited sensitivity and specificity (50–60%) for use in clinical practice (3).
La gamma-glutamil transferasa (GGT) es una enzima clave en el metabolismo del glutatión sérico y juega un papel importante en los mecanismos de defensa antioxidantes (4). Se han propuesto niveles de GGT en suero elevados como un marcador sustituto del estrés oxidativo en varias enfermedades, incluyendo cáncer, inflamación pulmonar y enfermedades cardiovasculares y neurogénicas (5). GGT también juega un papel potencialmente importante en la carcinogénesis, la progresión del cáncer, la metástasis y la resistencia a los medicamentos (6, 7). Los estudios de observación han demostrado asociaciones entre niveles elevados de GGT y el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón (8, 9, 10, 11, 12). Además, los niveles elevados de GGT se han relacionado con un mal pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón metastásico y metastásico tratado quirúrgicamente (13, 14).
Aunque estudios anteriores han demostrado una asociación entre el nivel de GGT en suero y el cáncer de pulmón, presentaron limitaciones en el diseño de su estudio, incluso no considerar el historial de fumar de los pacientes (8), un número limitado de covariables en modelos multivariados (como edad, sexo, estado socioeconómico e antecedentes de enfermedad circulatoria) (8, 10, 11), sesgo de vigilancia potencial o causalidad inversa (8, 10, 11), duración de seguimiento limitada (9), e incierta definición de resultado del cáncer (12). Por lo tanto, investigamos la asociación entre los niveles séricos de GGT y el desarrollo del cáncer de pulmón en la población general coreana. Para superar las limitaciones de estudios previos, diseñamos modelos de regresión multivariante (1) ajustando para la demografía, los comportamientos de estilo de vida y las comorbilidades; (2) minimizar el sesgo de vigilancia o la causalidad inversa; y (3) definir resultados de cáncer válidos (15, 16). El tabaquismo y el consumo de alcohol son factores de riesgo bien conocidos de cáncer de pulmón y son comportamientos de estilo de vida más frecuentes en los hombres (17); Una mayor exposición a estos factores tiene un efecto de aumento sinérgico en los niveles séricos de GGT (18). Por lo tanto, en este estudio, realizamos análisis estadísticos separados para hombres y mujeres para minimizar posibles factores de confusión.
Métodos
Fuente de datos
La base de datos de información de salud nacional coreana es una base de datos pública construida por el Servicio Nacional de Seguro de Salud de Corea (NHIS), que proporciona datos sobre las características sociodemográficas, el Examen Nacional de Salud (NHE), el uso de la salud y las reclamaciones de seguros, y la mortalidad de toda la población coreana (~ 50 millones) desde 2001 (19, 20). El NHIS es una sola aseguradora y un sistema de seguro de salud público universal obligatorio que cubre el 97% de la población coreana, mientras que el 3% restante en el grupo de ingresos más bajo está cubierto por el sistema de asistencia pública, la ayuda médica. Sin embargo, el NHIS está involucrado en los procesos administrativos para los beneficiarios de ayuda médica.
El NHIS ha proporcionado un programa NHE para la prevención y la detección temprana de enfermedades desde 1995 (21). Hasta 2018, los empleados adultos de ≥ 19 años o adultos de edad ≥ 40 años con un seguro de salud nacional se sometieron a la NHE biannual (anualmente para trabajadores manuales), incluidas la radiografía de cofre simple, las pruebas de laboratorio y los cuestionarios de autoinforme sobre los comportamientos de estilo de vida e historia médica (20, 22).
Población de estudio
Muestras el 40% (4,910,068) de las personas que recibieron un NHE en 2012 (el año índice). De estos individuos, se seleccionaron 2,675,403 hombres y 2,234,665 hembras. Thereafter, we excluded 52,403 males and 67,521 females with any insurance-claims data with the International Classification of Diseases 10th Revision (ICD-10) codes for cancer (C00–C97) and critical illness registration (code for cancer V193) before their health examination (all cancer wash-out), 184,208 males and 113,929 females with insufficient medical records, and 24,037 hombres y 20,974 mujeres con cualquier reclamo de seguro por cáncer (códigos ICD-10 C00-C97) y registro de enfermedades críticas (Código V193) dentro de 1 año posterior a la fecha de índice (período de retraso de 1 año). El lavado de cáncer y el período de retraso de 1 año se diseñaron para minimizar la posible detección de cáncer de pulmón (sesgo de vigilancia). Finalmente, los 2.414,755 hombres restantes y las 2.032,241 mujeres se incluyeron en este estudio, y el seguimiento se inició a 1 año después de la fecha del índice. El seguimiento continuó hasta diciembre de 2022 y terminó en la identificación del cáncer de pulmón (resultado del estudio), la muerte o la censura (como la migración fuera). La duración media de seguimiento fue de 9.29 ± 0.89 años. En consecuencia, se identificaron 25,728 hombres y 11,706 hembras con cáncer de pulmón recientemente desarrollado (Fig. 1).
Fig. 1Diagrama de flujo de estudio
Imagen de tamaño completoResultado del estudio y exposición principal
El resultado de este estudio fue el nuevo desarrollo del cáncer de pulmón, que se identificó utilizando reclamos de seguros para el cáncer de pulmón (códigos ICD-10 C33 y C34) y se combinó con los datos del programa de registro de enfermedades críticas (Código Especial V193 para el cáncer). El NHIS proporciona una deducción de copago especial del 95% (diagnóstico y tratamiento del cáncer durante 5 años) para pacientes con cualquier tipo de cáncer. Para proporcionar una deducción de copago, el NHIS revisa los certificados de diagnóstico de cáncer presentados por médicos asistentes y los registra en el programa de registro de enfermedades críticas. Dado el sistema actual, estos datos coincidentes proporcionan un diagnóstico de cáncer altamente preciso en Corea (15, 16).
La principal exposición de este estudio fue un nivel de GGT sérico (IU/L). Las pruebas de laboratorio durante las NHES incluyen hemoglobina, creatinina sérica, glucosa en ayunas, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, GGT y perfiles de lípidos. Los niveles de GGT en suero se clasificaron en cuartiles Q1 (bajo) –Q4 (alto) o deciles D1 (bajo) –D10 (alto).
Covariables
Las mediciones antropométricas (peso corporal, altura, circunferencia de la cintura y presión arterial) y comportamientos de estilo de vida de cuestionarios autoinformados (tabaquismo, consumo de alcohol y actividad física) se recogieron de la NHE. El índice de masa corporal (IMC) se calculó dividiendo el peso corporal por altura cuadrada (kg/m2). Fumar cigarrillos se clasificó como fumadores nunca, anteriores y actuales. El consumo de alcohol se clasificó en bebedores no, suaves (<10 g de alcohol/día), moderados (10-19 g de alcohol/día) y pesados (≥ 20 g de alcohol/día). El ejercicio regular se definió como> 30 minutos de actividad física moderada al menos cinco veces por semana o> 20 minutos de actividad física vigorosa al menos tres veces por semana (23). El nivel de ingresos se clasificó en cuartiles (Q1 – Q4, de más bajo a más alto); Los beneficiarios de ayuda médica también se incluyeron en la categoría Q1.
Las comorbilidades se identificaron en función de los datos NHIS y NHE dentro de los 1 año anterior a la fecha de índice de acuerdo con las siguientes definiciones: (1) diabetes, ya sea reclamos de seguros para los códigos ICD-10 E11–14 con prescripciones de medicamentos hipoglucémicos o un nivel de glucosa en suero en ayunas ≥ 126 mg/dl en un examen de salud; (2) Hipertensión, ya sea reclamos de seguros para los códigos ICD-10 i10–13 e i15 con recetas de medicamentos antihipertensivos o presión arterial alta (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg) medidas durante un examen de salud; (3) dislipidemia, ya sea …
(Tagstotranslate) GGT (T) Cáncer de pulmón (T) Smo para fumar (T) Consumo de alcohol (T) Sistema de neumología/respiratorio
