Mecanismo de IFITM1 regulando la hiperplasia de cicatriz epidural después de la laminectomía a través de la vía Smad3/CBR4

Antecedentes: La hiperplasia epidural de cicatrices es una complicación prevalente después de la laminectomía, que contribuye significativamente al dolor lumbar persistente y otros síntomas, que finalmente socava los resultados quirúrgicos. Estudios anteriores han identificado la proliferación y diferenciación de fibroblastos, así como la fibrosis de adipocitos, como centrales para este proceso, aunque los mecanismos precisos siguen siendo difíciles de alcanzar.

Métodos: Se estableció un modelo de laminectomía utilizando ratones de tipo salvaje y ratones IFITM1-KO. Se emplearon métodos como la tinción y la tinción de Masson para evaluar el grado de fibrosis en el área de la herida postoperatoria de los ratones. La inmunofluorescencia y la transferencia Western se realizaron para verificar la localización de IFITM1 y fibronectina. Se establecieron células de fibroblastos NIH-3T3 y modelos de células de fibroblastos primarios, y se usó inmunotransferencia para detectar cambios en los niveles de expresión de fibronectina, p-Smad3, Smad3 e IFITM1. Posteriormente, la coinmunoprecipitación se realizó para demostrar preliminarmente que CBR4 es una proteína relacionada de IFITM1. Las cantidades de tejido adiposo y CBR4 en el área de la herida postoperatoria se compararon entre ratones de tipo salvaje e IFITM1-KO en el modelo de laminectomía. La localización de CBR4 se examinó utilizando inmunofluorescencia, seguida del establecimiento de un modelo de adipocitos in vitro, donde se utilizaron tinción de Oil Red O y otros métodos para confirmar el proceso de fibrosis de adipocitos y los roles de IFITM1/CBR4 en el mismo.

Resultados: En un modelo de laminectomía murina, se encontró que la proliferación de fibroblastos, la activación y la fibrosis de adipocitos exacerban la formación de cicatrices epidurales. IFITM1, una proliferación celular de regulación de proteínas críticas, se expresa en fibroblastos. La proliferación y activación de fibroblastos, caracterizados por una alta expresión de IFITM1, se inhibió por la supresión de la vía de señalización Smad3. En vano Los estudios revelaron una reducción en la fibrosis epidural después de la laminectomía en ausencia de IFITM1. Además, CBR4, una proteína asociada con IFITM1 y involucrada en la síntesis de ácidos grasos, mostró una expresión reducida en los adipocitos en condiciones inflamatorias, lo que desencadena su transformación en fibroblastos, un proceso regulado por IFITM1. Nuestros experimentos con animales también confirmaron la presencia de tejido adiposo dentro de las cicatrices epidurales, con la deficiencia de IFITM1 que se correlaciona con un tejido adiposo reducido y una mayor expresión de CBR4.

Conclusión: Estos hallazgos demuestran que IFITM1 inhibe la proliferación y diferenciación de fibroblastos a través de La supresión de señalización de Smad3 y modula la fibrosis de adipocitos regulando la expresión de CBR4, influyendo así en la hiperplasia de cicatrices epidurales después de la laminectomía.