La colaboración entre los reguladores inmunológicos Tollip y la proteína surfactante A previene la infección por el virus de la influenza A en ratones


Resumen

Antecedentes

La infección por el virus de la influenza A (IAV) es un riesgo importante para las enfermedades respiratorias, pero los mecanismos de defensa del huésped contra el IAV aún no han sido completamente elucidados. Se ha observado que reguladores inmunitarios como la proteína surfactante A (SP-A) y la proteína Toll-interactuante (Tollip) desempeñan roles en la infección por IAV, sin embargo, no se ha explorado si SP-A y Tollip colaboran para una defensa más efectiva contra el IAV.

Métodos

Ratones de tipo salvaje (WT), con deficiencia en Tollip (KO), con deficiencia en SP-A y doble KO en Tollip/SP-A fueron infectados con IAV por cuatro días. Se extrajeron macrófagos pulmonares para ARNsecuenciación masiva. También se trataron secciones pulmonares de ratones WT y dKO con SP-A antes de la infección con IAV durante 48 h.

Resultados

La carga viral aumentó significativamente en el lavado broncoalveolar (BAL) de ratones dKO en comparación con las otras cepas de ratones. Los ratones dKO mostraron un reclutamiento menor de neutrófilos en el pulmón en comparación con los ratones KO de Tollip. El tratamiento con SP-A mejoró la expresión de TNF y redujo la carga viral en el tejido pulmonar de ratones dKO. El análisis secuencial de ARN sugiere que los macrófagos de ratones dKO infectados con IAV redujeron la expresión de genes relacionados con el reclutamiento de neutrófilos, la señalización de IL-17 y la señalización del receptor tipo Toll.

Conclusiones

Nuestros datos sugieren que tanto Tollip como SP-A son esenciales para una defensa innata más efectiva del pulmón contra la infección por IAV.

Fondo

El virus de la influenza A (IAV), específicamente el H1N1, es un virus respiratorio comúnmente conocido como gripe que causa epidemias estacionales y fue responsable de la pandemia de 2009 (1). El IAV sigue siendo un riesgo importante para la neumonía viral y exacerbaciones agudas de enfermedades respiratorias como el asma (2). Se ha propuesto que la disfunción de la respuesta inmune innata contribuye a la gravedad de la infección (3, 4), pero no está claro los mecanismos exactos.

Tollip, un regulador inmunológico innato, se expresa en varias células pulmonares y se ha descubierto que juega un papel crucial en la regulación de procesos celulares y la inmunidad innata (5, 6, Imagen a tamaño completo

Métodos

Preparación del virus de la influenza A (IAV)

El virus utilizado en este estudio fue el virus Pandemic Influenza A/California/04/2009 (CA04), proporcionado por el Dr. Kevin Harrod de la Universidad de Alabama en Birmingham. El virus se propagó en células de riñón canino Madin-Darby (CCL-34, MDCK, ATCC, Manassas, VA) como se ha descrito anteriormente (27,Truncado en 10000 caracteresTraducido automáticamente

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