La albiflorina alivia la degeneración del disco intervertebral mediante la inhibición de las células del núcleo pulposo a través de la vía p38 MAPK/NF-κB

Antecedentes: Como trastorno musculoesquelético crónico, la degeneración del disco intervertebral (IDD) es una de las principales causas de dolor lumbar. La respuesta inflamatoria juega un papel clave en la progresión del IDD. La albiflorina (AF), un compuesto bioactivo derivado de Paeonia lactiflora, exhibe efectos antiinflamatorios en diversas enfermedades. Sin embargo, los efectos de la FA sobre los TDY siguen sin explorarse. Este estudio exploró el efecto protector de la FA contra los DDY y dilucida sus posibles mecanismos.

Métodos: Las células del núcleo pulposo (NP) se estimularon con lipopolisacárido (LPS) durante 24 h para establecer el modelo de células IDD, seguido de tratamiento con AF o agonista de p38MAPK (P79350). La viabilidad celular y la apoptosis se evaluaron mediante el ensayo de 5-etinil-2′-desoxiuridina (EdU) y el análisis de citometría de flujo, respectivamente. Los niveles de citocinas inflamatorias (factor de necrosis tumoral alfa, TNF-α; interleucina-1beta, IL-1β; IL-6) se evaluaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Los niveles de ARNm del linfoma de células B-2 (Bcl-2), X asociado a Bcl-2 (Bax), agrecano y colágeno tipo II se analizaron mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcriptasa inversa (RT-qPCR), mientras que sus niveles de proteína se determinaron mediante el ensayo de transferencia Western.

Resultados: La inducción de LPS inhibió notablemente la proliferación de células NP (p <0,001) e indujo la apoptosis (p <0,001), que fueron revertidas significativamente por la FA de forma dependiente de la dosis. Además, el tratamiento de FA disminuyó de forma dependiente de la dosis la degradación de la matriz extracelular (ECM) y la secreción de factores inflamatorios en las células NP inducidas por LPS, lo que se evidencia por una mayor expresión de proteínas de agrecano y colágeno tipo II (todos p <0,01) y una reducción de la sección de TNF-α, IL-1β e IL-6 (todos p <0,05). Mecánicamente, la FA ejerció sus efectos protectores al suprimir la vía de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos p38 (MAPK)/factor nuclear κB (NF-κB), como lo demuestra la reducción de la fosforilación de p38 y p65 (todos p <0,01). En particular, el tratamiento conjunto con P79350 eliminó parcialmente los efectos protectores de la FA contra el daño de las células NP inducido por LPS.

Conclusión: La FA alivió la IDD mediante la represión de la apoptosis de las células NP, la respuesta inflamatoria y la degradación de la ECM a través de la vía p38 MAPK/NF-κB, lo que indica que es un posible agente terapéutico para la IDD.