Inmunometabolismo: un nuevo objetivo terapéutico y su modulación farmacológica para la degeneración del disco intervertebral

Resumen

La degeneración del disco intervertebral (IDD) es una de las principales causas de dolor lumbar (lumbalgia) e impone una carga social y económica sustancial. Los tratamientos actuales alivian principalmente los síntomas, pero rara vez detienen o revierten la degeneración del disco, y persisten lagunas clave en nuestra comprensión de su fisiopatología. En consecuencia, se ha propuesto como posible objetivo terapéutico promover la regeneración del disco intervertebral (IVDR). El inmunometabolismo, que se refiere a la interacción bidireccional entre las respuestas inmunes y el metabolismo celular, se reconoce cada vez más como un factor clave que afecta el equilibrio de la homeostasis y la degeneración del disco y se ha convertido en un foco de investigación emergente. En esta revisión, sintetizamos evidencia que respalda un papel dual y específico del contexto del inmunometabolismo en los IDD y IVDR. Por un lado, ciertas células inmunes y citoquinas anabólicas o factores de crecimiento pueden promover un microambiente regenerativo al apoyar la supervivencia de las células del disco y la síntesis de la matriz extracelular (MEC). Por otro lado, los mediadores proinflamatorios y los trastornos metabólicos, incluido el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial y el desequilibrio de lípidos o aminoácidos, impulsan una cascada catabólica que acelera la descomposición de la MEC y la senescencia celular. Resumimos el conocimiento actual sobre subconjuntos clave de células inmunes, redes de citoquinas y vías metabólicas implicadas en la patogénesis de los IDD y IVDR, y discutimos cómo estos principios inmunometabólicos se están aprovechando en intervenciones emergentes como terapias basadas en células madre, terapia génica y biomateriales avanzados. Al integrar conocimientos mecanicistas con avances traslacionales, esta revisión tiene como objetivo aclarar objetivos inmunometabólicos procesables e informar el desarrollo racional de estrategias regenerativas para enfermedades relacionadas con los discos.

Palabras clave: biomateriales; inmunometabolismo; degeneración del disco intervertebral (IDD); células madre mesenquimales (MSC); estrés oxidativo; Medicina regenerativa.

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