Identificación basada en ECG de pacientes con EPOC en riesgo de fibrilación auricular y su impacto en los resultados clínicos adversos: un análisis de subgrupos de la cohorte de cosyconet multicéntrico prospectivo

Resumen

Antecedentes

La fibrilación auricular (FA) ocurre con frecuencia en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y se asocia con resultados clínicos adversos. Nuestro objetivo fue identificar a los pacientes en riesgo de FA que utiliza el análisis de la duración de la onda P amplificada (APWD) en el electrocardiograma (ECG) como una herramienta no invasiva para diagnosticar una miocardiopatía auricular (ATCM), que es un factor de riesgo establecido para la FA.

Métodos

Este análisis de subgrupos de la cohorte de cosicconet prospectivo incluyó a 2,385 pacientes con EPOC de 31 centros de estudio con ECG de ritmo sinusal basal y al menos un examen de seguimiento. De estos, 73 pacientes mostraron FA durante el seguimiento y fueron un puntaje de propensión coincididos con los controles. APWD se midió al inicio y se evaluaron los futuros eventos cardíacos y cerebrovasculares adversos (MACCE) y los resultados relacionados con la salud.

Resultados

Se analizaron 219 pacientes con EPOC (70 (64–74) años, 79.5% hombres) durante un seguimiento de 586 (210-1137) días. APWD fue significativamente más largo en pacientes con aparición de FA en comparación con los controles (132 (125-141) MS frente a 124 (117–133) MS, P <0.001) y se mantuvo significativo en el análisis de regresión multivariante (OR: 1.05 (1.01–1.09), p = 0.03). Se identificó un APWD ≥ 131 ms como el mejor límite para la predicción de AF (62% de sensibilidad, 70% de especificidad, OR: 3.91 (2.58 a 5.95), P <0.001). Los pacientes con FA tuvieron una tasa de MACCE significativamente más alta (24.7% versus 8.2%, P = 0.001) y una puntuación de actividad física significativamente más baja (1,074 (264–4,776) frente a 2,706 (975–7,339), p = 0.008).

Conclusiones

Este estudio demuestra que el diagnóstico ATCM basado en ECG identifica a los pacientes con EPOC en riesgo de FA, que se asoció con una tasa de MACCE sustancialmente elevada y una actividad física significativamente reducida. Este biomarcador digital fácil, rentable y ampliamente disponible podría permitir el inicio de la terapia temprana y la prevención de resultados clínicos adversos.

Registro de prueba

NCT01245933 en Clinical-trials.gov (Fecha de registro: 22.11.2010).

Fondo

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) a menudo coincide con las enfermedades cardiovasculares (1, 2). El estudio de cohorte CosyConet (EPOC y consecuencias sistémicas de la red de comorbilidades) investiga la interacción de la EPOC y las comorbilidades extrapulmonales, incluidos los pacientes de 31 centros de estudio ((3). Especialmente la fibrilación auricular (FA) y la insuficiencia cardíaca se producen con frecuencia en pacientes con EPOC y se asocian con peores resultados clínicos (1, 2, 4,5,6). Más allá de los factores de riesgo comunes compartidos, se sabe que varias condiciones específicas de la EPOC (por ejemplo, exacerbación, hiperinflación pulmonar y obstrucción de las vías respiratorias) aumentan el riesgo de FA y la insuficiencia cardíaca (4). Algunos estudios publicados recientemente también plantearon la hipótesis de que la inflamación sistémica relacionada con la EPOC podría dar lugar a una miocardiopatía auricular (ATCM) caracterizada por la remodelación estructural y eléctrica (7,8,9,10). Este ATCM está vinculado tanto a perturbaciones eléctricas que favorecen la AF de nuevo inicio como la disfunción mecánica de las aurículas, el riesgo de insuficiencia cardíaca (11). Recientemente, podríamos demostrar que el retraso de la conducción auricular causado por ATCM en pacientes con FA puede cuantificarse de manera no invasiva mediante la medición de la duración de la onda P amplificada (APWD) en el electrocardiograma digital (ECG) ((ECG) (12, 13). Sin embargo, faltan estudios que analizan el papel de ATCM en pacientes con EPOC.

Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo analizar APWD para identificar a los pacientes con EPOC en riesgo de FA e investigar su importancia para los resultados clínicos adversos utilizando datos del estudio CosyConet.

Métodos

Población de estudio

La cohorte de cosicconet observacional prospectiva inscribió a 2,741 individuos de ≥ 40 años con EPOC estable en 31 centros de estudio entre 2010 y 2013, excluyendo a los pacientes con tumor pulmonar, exacerbación moderada o severa en las últimas cuatro semanas antes de la inclusión o el historial de cirugía pulmonar mayor ((((3). Todos los pacientes se sometieron a evaluaciones, como ECG digital, ecocardiografía transtorácica, parámetros de laboratorio, análisis de gases en sangre, función pulmonar y pruebas para la capacidad de ejercicio y cuestionarios relacionados con la salud al inicio del estudio (visite 1) y después de 6, 18, 36 y 54 meses (visitas 2–5.

En nuestro análisis de subgrupos, incluimos pacientes con ECG basal que muestra el ritmo sinusal y al menos un examen de seguimiento con un ECG disponible. De estos 2.385 pacientes, 73 mostraron FA en una de las grabaciones de ECG de seguimiento y, por lo tanto, se definieron como grupo de estudio. Realizamos una coincidencia de puntaje de propensión utilizando una relación de coincidencia 1: 2 y considerando los factores de riesgo cardiovasculares y pulmonares establecidos para la aparición de FA como posibles factores de confusión para definir un grupo control de 146 pacientes. Una visión general de la cohorte general y la población de estudio se ilustra en la figura 1. Para excluir a los pacientes con un diagnóstico de FA posiblemente preexistente que estaban en ritmo sinusal al inicio, también realizamos un análisis de subgrupos adicional que incluye solo pacientes que no recibían terapia anticoagulación oral al inicio.

Fig. 1

Descripción general de la cohorte general y la población de estudio. AF, fibrilación auricular; ECG, electrocardiograma; Sr, ritmo sinusal; Fu, seguimiento * individuos de ≥ 40 años con EPOC estable, excluyendo pacientes con un tumor pulmonar, una exacerbación moderada o severa en las últimas cuatro semanas antes de la inclusión, o antecedentes de cirugía pulmonar importante

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El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki, aprobado por el comité ético del Centro de Coordinación de la Universidad de Marburg (ID de la aprobación: 200/09) y todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito antes de la inclusión (Identificador: NCT01245933 en clínica.

Evaluaciones clínicas y funcionales

Los detalles de las evaluaciones clínicas y funcionales en CosyConet se han descrito anteriormente (3). Los parámetros de la función pulmonar se evaluaron de acuerdo con el Grupo de Tarea ATS/ERS y los resultados expresados ​​como % predicho utilizando EQS GLI. (14,15,16,17). La gravedad de la EPOC (grados 1-4) y la exacerbación (empeoramiento agudo, como una mayor falta de aliento, aumento o esputo purulento) se definieron de acuerdo con los criterios de oro (18). La hipoxemia se definió como PAO2 <65 mmHg e hipercapnia como PACO2> 45 mmHg. La ecocardiografía transtorácica se realizó con enfoque en la disfunción diastólica y sistólica y la medición del espesor de la pared ventricular derecho para evaluar la remodelación ventricular derecha como consecuencia del aumento de la aparición ventricular derecha debido a la remodelación vascular pulmonar (19). La inflamación se analizó utilizando un panel de inflamación sistémica que incluye leucocitos, proteína C reactiva (CRP), antitripsina alfa 1, interleucinas 6 y 8, factor de necrosis de fibrinógeno y necrosis tumoral (TNF). Además, medimos los niveles séricos de troponina I de alta sensibilidad (20). El índice BODE se calculó utilizando el índice de masa corporal (IMC), obstrucción de las vías respiratorias, disnea y capacidad de ejercicio (21). Los futuros eventos cardíacos y cerebrovasculares adversos (MACCE) se definieron como al menos un informe de enfermedad coronaria de la nueva enfermedad, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (TIA) y síntomas de insuficiencia cardíaca. Para investigar los parámetros funcionales, se realizaron la prueba Up & Go y 6 minutos de distancia de caminata (6MWD) (22, 23). Para evaluar la actividad física diaria y la calidad de vida, utilizamos el Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) y el Cuestionario de Dimensiones L5 de calidad de vida del Euro24, 25).

Análisis de APWD

Los ECG digitales de 12 líderes se registraron utilizando Eli 10 Electrocardiografía (Mortara Instrument GmbH, Essen, Alemania) en todos los centros de estudio. APWD was measured in sinus rhythm ECGs at baseline of both the study and the control group between earliest onset and latest end of the p-wave in any of the 12 ECG leads by two independent cardiologists blinded to any clinical data and outcome after amplification of the ECGs to 80 mm/mV with 175 mm/s sweep speed (Fig. 2) (12, 13). La longitud promedio de ambas mediciones se usó para calcular APWD como sustituto de ATCM.

Fig. 2

Medición de duración de la onda P amplificada (APWD) (solo se ilustran los cables de las extremidades) entre el inicio más temprano y el último extremo de la onda P en cualquiera de los cables de ECG en dos pacientes con un APWD de 104 ms (panel A) y un APWD de 181 ms (panel B), respectivamente

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Puntos finales

El punto final primario era comparar APWD en pacientes con EPOC con y sin aparición de FA durante el seguimiento. Los puntos finales secundarios fueron analizar los resultados clínicos (MACCE futuro), funcionales y relacionados con la salud en pacientes con FA e investigar la influencia de la hipoxemia, la exacerbación aguda, los marcadores de inflamación, la obstrucción de las vías respiratorias y la hiperinflación pulmonar al lado de los factores de riesgo cardiovasculares conocidos como predictors para el desarrollo de ATCM.

Análisis estadístico

El análisis estadístico se realizó utilizando SPSS Statistics 29 (IBM, Nueva York, NY, EE. UU.) Y Stata 18 (StataCorp, College Station, Texas, EE. UU.). Se realizó una coincidencia de puntaje de propensión utilizando el método vecino más cercano sin reemplazo. Para el proceso de correspondencia, los siguientes factores de riesgo establecidos para la FA se usaron como variables predefinidas: edad, sexo, IMC, hipertensión arterial, diabetes mellitus, hipervilipidemia, apnea obstructiva del sueño, estado de fumar, años de paquete, terapia de oxígeno a largo plazo y parámetros de la función pulmonar para la vía aérea para ambas vías respiratorias (volumen forzado en el voldo de la expansión forzada en un segundo (FeV1 (Fev1) (FeV1) y timonégén (Capacidad vital forzada/FEV1/forzada (FVC)) e hiperinflación pulmonar (volumen residual/capacidad pulmonar total (RV/TLC) y factor de transferencia del pulmón para el monóxido de carbono (TLCO)). Los grupos coincidentes se contrastaron utilizando la prueba de U Mann-Whitney o la prueba t de Student para variables continuas después de probar la distribución normal utilizando la prueba Shapiro-Wilk o la prueba exacta de Fisher para variables categóricas. Los datos distribuidos normalmente se dan como media ± desviación estándar y datos distribuidos sesgados como medianos con …

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