El trasplante de microbiota fecal modula la composición del microbioma intestinal y la señalización glial en el cerebro y el colon de ratas con dolor neuropático: evidencia del eje microbiota-intestino-cerebro

Resumen

A pesar de la evidencia que vincula el microbioma intestinal con el dolor neuropático (NP), no se sabe si la alteración de la microbiota intestinal puede aliviar el NP a través del eje microbioma-intestino-cerebro. Este estudio examinó si la microbiota intestinal sana de ratas macho simuladas (Sham+V) y la microbiota intestinal disbiótica de ratas NP (ligadura del nervio espinal: NP, SNL+V) se puede alterar y restaurar, respectivamente, mediante el trasplante de microbiota fecal (FMT) de el grupo opuesto (Sham+(SNL-FMT) y SNL+(Sham-FMT), respectivamente). Todos los grupos recibieron FMT diariamente durante dos semanas, seguido de tres semanas sin FMT. Las ratas SNL mostraron una mayor hipersensibilidad mecánica (SNL+V frente a Sham+V) durante todo el estudio. Después de dos semanas, el FMT de la microbiota intestinal sana disminuyó la hipersensibilidad mecánica en ratas SNL (SNL+(Sham-FMT) frente a SNL+V). Se observó un cambio temporal en los perfiles del microbioma después de 2 semanas de tratamiento con FMT en los grupos Sham+ (SNL-FMT) y SNL+ (Sham-FMT), mientras que el perfil del microbioma retrocedió en cierta medida después de que cesó el FMT. Al final del estudio, el grupo Sham+ (SNL-FMT) adquirió una baja abundancia de UCG-001, Odoribacter y Peptococcaceae, y una alta abundancia de UBA1819 y Victivallis. El grupo SNL+(Sham-FMT) mantuvo una alta abundancia de Butyricimonas y Escherichia-Shigella. El grupo SNL+ (Sham-FMT) tenía marcadores de activación/inflamación gliales y macrófagos alterados en el cerebro/colon que el grupo SNL+V. En relación con el grupo SNL+V, el grupo SNL+(Sham-FMT) tuvo expresiones genéticas significativamente más bajas de GFAP (hipotálamo), IBA-1 (colon) y NF-κB (amígdala/colon), pero expresiones genéticas más altas de complejos. I (amígdala/hipotálamo) y claudina-3 (amígdala/hipotálamo/colon). En conclusión, el FMT que contiene microbiota sana administrado a ratas SNL atenúa la hipersensibilidad mecánica, modula la composición de la microbiota y mitiga los marcadores de activación/inflamación gliales posteriores en un modelo NP.

Palabras clave: Dolor neuropático; amígdala; cerebro; trasplante fecal; microbioma intestinal; microbiota; neuroinflamación; ratas.

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