El sistema calicreína-cinina como objetivo potencial para el tratamiento de la degeneración del disco intervertebral

La degeneración del disco intervertebral (IVDD) es una de las principales causas de dolor lumbar crónico (lumbalgia) y enfermedades de la columna relacionadas, que afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes e impone una carga considerable a los sistemas sanitarios. Las estrategias de tratamiento actuales para IVDD incluyen principalmente manejo conservador e intervención quirúrgica, pero los resultados terapéuticos siguen siendo limitados. En consecuencia, existe una necesidad urgente de identificar nuevas dianas terapéuticas. Investigaciones recientes destacan el sistema calicreína-cinina (KKS), una red polipeptídica compleja, como un actor clave en los procesos patológicos de IVDD. Esta revisión resume los múltiples mecanismos por los cuales KKS puede contribuir a la DIVD, centrándose en su participación en el estrés mecánico, las respuestas inflamatorias, el estrés oxidativo, la proliferación y apoptosis celular, la senescencia celular, la degradación de la matriz extracelular (MEC), la angiogénesis, el crecimiento interno de nervios, el suministro de nutrientes y los factores genéticos. La evidencia emergente sugiere que KKS ejerce sus funciones en gran medida a través del receptor de bradiquinina 1 (B1R) y el receptor de bradiquinina 2 (B2R), regulando los procesos proinflamatorios y oxidativos, al mismo tiempo que desempeña funciones críticas en la apoptosis, la senescencia y la neovascularización. Además, KKS está implicado en la progresión de IVDD mediante la modulación de los canales iónicos de calcio y vías de señalización clave (p. ej., NF-κB, MAPK, PI3K/Akt/mTOR). Esta revisión también analiza el papel de KKS en los mecanismos de dolor relacionados con IVDD, destacando su potencial regulación del factor de crecimiento nervioso (NGF) y la posterior modulación de la percepción del dolor. En conjunto, estos hallazgos señalan a KKS como un objetivo terapéutico prometedor para el IVDD. Los estudios futuros deberían profundizar en la expresión local y sistémica de KKS en los discos intervertebrales, desarrollar fármacos dirigidos contra B1R y B2R y evaluar su eficacia clínica y seguridad en el tratamiento de IVDD, proporcionando así una base teórica y estrategias novedosas para intervenciones de IVDD más efectivas.