Resumen
Antecedentes
Numerosos estudios indican una asociación entre el nivel de vitamina D y los biomarcadores inflamatorios en pacientes con asma, pero los hallazgos son inconsistentes. Esta revisión tiene como objetivo resumir la relación entre el nivel sérico de vitamina D, evaluado mediante el nivel de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D), y los biomarcadores inflamatorios en niños y adultos con asma.
Métodos
Se realizó una búsqueda bibliográfica de estudios observacionales e intervencionistas sobre 25 (OH) D hasta noviembre de 2022 en seis bases de datos electrónicas. Los resultados de interés incluyeron una variedad de biomarcadores inflamatorios clasificados en cuatro categorías: biomarcadores proinflamatorios T helper 2 (Th2), proinflamatorios no Th2, antiinflamatorios y no específicos. Se extrajeron las características del estudio y se evaluó el riesgo de sesgo utilizando la herramienta de la Academia Estadounidense de Nutrición y Dietética. Se realizó un metanálisis de estudios con bajo riesgo de sesgo, mientras que se utilizaron informes narrativos para presentar la dirección de las asociaciones (positivas, sin asociación o negativas) para cada biomarcador, en general y dentro de los estudios de bajo riesgo.
Resultados
Se incluyeron 71 estudios (tres intervencionistas, 68 observacionales) con pacientes con asma. Estos estudios investigaron la asociación entre la 25(OH)D sérica y los biomarcadores proinflamatorios Th2 (N = 58), los biomarcadores proinflamatorios no Th2 (N = 18), los biomarcadores antiinflamatorios (N = 16) y los biomarcadores no Th2 (N = 16). biomarcadores específicos (N = 10). Trece (18,3%) estudios, 50 (70,4%) y 8 (11,3%) tenían riesgo de sesgo alto, moderado y bajo, respectivamente. En todos los estudios, independientemente del riesgo de sesgo, el hallazgo informado con más frecuencia fue que no había una asociación significativa, seguido de una asociación negativa entre la 25(OH)D y los biomarcadores proinflamatorios y una asociación positiva con los biomarcadores antiinflamatorios. En estudios de bajo riesgo, se podría metaanalizar un biomarcador. La estimación combinada de 25(OH)D y IgE sérica mostró una asociación negativa (β (IC del 95%) = − 0,33 (–0,65 a − 0,01); I2 = 88%; N = 4 estudios). También se observó una asociación negativa entre la 25(OH)D y los eosinófilos en sangre en el mayor de los tres estudios, así como con la catelicidina (LL-37) en el único estudio que la informó. Para otros biomarcadores, la mayoría de los estudios de bajo riesgo no revelaron una asociación significativa con la 25(OH)D.
Conclusión
La 25(OH)D sérica se asocia negativamente con la IgE sérica y posiblemente con los eosinófilos sanguíneos y LL-37, lo que respalda un efecto inmunomodulador in vivo de la 25(OH)D. Las investigaciones futuras deberían emplear metodologías rigurosas e informes estandarizados para la agregación de metanálisis para dilucidar aún más estas asociaciones.
Introducción
El asma es una enfermedad respiratoria crónica caracterizada por hiperreactividad bronquial e inflamación que conduce a síntomas y exacerbaciones prevenibles.1, 2). En 2019, aproximadamente 262 millones de personas se vieron afectadas por el asma, lo que provocó 455.000 muertes (3). El asma se caracteriza por una inflamación crónica mediada, en muchos pacientes, por las citocinas T helper 2 (Th2), que pueden mejorar la infiltración de células inflamatorias en las vías respiratorias, activar las células inmunitarias residentes y desencadenar la liberación de mediadores inflamatorios.4). Los biomarcadores inflamatorios medidos en esputo y suero se pueden utilizar en el manejo, pronóstico y ajuste terapéutico de la enfermedad.5). Los biomarcadores clave incluyen marcadores proinflamatorios de inflamación Th2, a menudo medidos en la práctica clínica y en la investigación en pacientes con asma, como la inmunoglobulina E (IgE) (5,6,7), eosinófilos (5, 8, 9), óxido nítrico exhalado fraccional (FeNO) (5, 10), interleucina (IL)-4 e IL-5 (11), así como biomarcadores proinflamatorios no Th2, incluidos los neutrófilos (12, 13), proteína C reactiva (PCR) (14, 15), factor de necrosis tumoral α (TNF-α) (16), e interferón gamma (IFN-γ) (17). Además, varios biomarcadores antiinflamatorios, incluidas las células T reguladoras (Tregs) (18, 19), el péptido antimicrobiano catelicidina (LL-37) (20), e IL-10 (11), también se han estudiado en pacientes con asma.
La deficiencia e insuficiencia de vitamina D representan un problema de salud pública global que afecta a personas de todas las edades, con más de mil millones de niños y adultos en riesgo en todo el mundo (21, 22). El Instituto de Medicina (IOM) clasifica la deficiencia e insuficiencia de vitamina D como una concentración sérica de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) inferior a 30 nmol/L y inferior a 50 nmol/L, respectivamente.23). En pacientes con asma, un nivel más bajo de 25(OH)D sérica se ha asociado con un mayor riesgo de ingresos hospitalarios, visitas al departamento de emergencias, exacerbaciones y uso de corticosteroides orales (OCS) de rescate para el asma.24, 25). Se han demostrado varios efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores extraóseos de la vitamina D mediante estudios in vivo utilizando modelos animales, así como mediante cultivos celulares in vitro.26). Quizás aún más convincente sea la evidencia de los metanálisis de ensayos controlados aleatorios (ECA), que informan un aumento en los niveles de citocinas antiinflamatorias, como la IL-10, tanto en niños como en adultos con asma después de la suplementación con vitamina D con dosis que oscilan entre 800 y 400.000 UI durante períodos de 6 semanas a 12 meses (27). Sin embargo, la relación entre los biomarcadores inflamatorios y el nivel de vitamina D, según lo evaluado por la 25(OH)D, el indicador más confiable de los niveles de vitamina D en el cuerpo humano, está influenciado no solo por la suplementación con vitamina D sino también por factores como la dieta, la luz solar. exposición y predisposición genética (28)—aún no está claro. De hecho, numerosos estudios epidemiológicos observacionales realizados en niños y adultos con asma han informado de una asociación inversa entre los niveles séricos de 25(OH)D y la Th2 proinflamatoria.29,30,31,32,33,34,35,36) y no Th2 (36,37,38,39,40) biomarcadores, así como una asociación positiva con biomarcadores antiinflamatorios (40, 41). Sin embargo, existe una heterogeneidad e inconsistencia significativas en estos hallazgos. En particular, algunos estudios sugieren una dirección diferente de la asociación entre la 25(OH)D y estos biomarcadores inflamatorios en el asma.36, 42,43,44), mientras que otros no han logrado demostrar ninguna asociación significativa (29, 36, 39, 45,46,47,48,49,50). Dadas estas discrepancias, una revisión exhaustiva es crucial.
Esta revisión sistemática tuvo como objetivo sintetizar la evidencia actual sobre la asociación entre el nivel de vitamina D (25(OH)D) y los biomarcadores inflamatorios en niños y adultos con asma.
Materiales y métodos
El protocolo de investigación (#CRD42022365666) fue registrado en el Registro Prospectivo Internacional de Revisiones Sistemáticas (PROSPERO). Realizamos esta revisión sistemática y metanálisis de acuerdo con las pautas especificadas por la declaración de Elementos de informes preferidos para revisión sistemática y metanálisis (PRISMA) (51).
Estrategia de búsqueda
Un bibliotecario capacitado (PD) realizó una búsqueda exhaustiva de artículos relevantes publicados hasta el 24 de noviembre de 2022 en seis bases de datos, a saber, PubMed, Medline, All EBM (medicina basada en evidencia), Embase, CINAHL (índice acumulativo de enfermería y literatura de salud aliada) y Web of Science. La estrategia de búsqueda completa, incluidos los términos de encabezados de materias médicas (MESH) y las palabras clave utilizadas para cada base de datos, se detalla en el archivo adicional 1: Método S1. También realizamos una búsqueda manual de la bibliografía de los artículos seleccionados para identificar estudios relevantes adicionales.
Criterios de selección
La población de interés está formada por personas diagnosticadas con asma de cualquier edad (niños y adultos), sexo o etnia. Los estudios eran elegibles si eran ECA, estudios previos y posteriores a la intervención o estudios observacionales (cohortes, casos y controles o diseños transversales) que investigaran la asociación entre el nivel de vitamina D (25(OH)D) y los biomarcadores inflamatorios en pacientes con asma. La exposición de interés fue el estado de la vitamina D, ya sea informado como (i) niveles séricos continuos de 25(OH)D o (ii) variable categórica basada en las definiciones (p. ej., deficiencia, insuficiencia o suficiencia) utilizadas por los estudios incluidos. Los resultados de interés fueron todos los biomarcadores inflamatorios informados en los estudios incluidos, agrupados de la siguiente manera: (i) biomarcadores proinflamatorios de inflamación Th2 (es decir, IgE, eosinófilos, FeNO, proteína catiónica de eosinófilos (ECP), IL-4, IL- 5, IL-13 e IL-33); (ii) biomarcadores proinflamatorios de inflamación no Th2 (es decir, IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, IL-8, IL-9, IL-12, IL-17, IL-31 , PCR, Hs-CRP (proteína C reactiva de alta sensibilidad), TNF-α, IFN-γ, proteína 10 inducida por interferón gamma (IP-10), neutrófilos y polimorfonucleares. (PMN) células); (iii) biomarcadores antiinflamatorios (es decir, Tregs, IL-10, LL-37, factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-β1) y adiponectina); y (iv) biomarcadores no específicos (es decir, leucocitos, linfocitos, plaquetas, relación Th1/Th2, hemoglobina, IgG, IgM, IgA, leptina y resistina).
No consideramos los siguientes diseños: modelos animales, estudios in vitro, revisiones narrativas y sistemáticas, artículos de opinión, informes de casos o resúmenes y artículos de congresos. También se excluyeron los estudios que incluían parejas de madre e hijo en los que se midieron los niveles de vitamina D en la sangre de la madre o del cordón umbilical durante o antes del parto y en los que se evaluaron biomarcadores inflamatorios en los niños. Además, no incluimos estudios de intervención en los que los pacientes recibieron cualquier tipo de suplemento distinto de la vitamina D (p. ej., terapia anti-IgE) o estuvieron expuestos a la vitamina D junto con otras vitaminas o suplementos minerales, excepto el tratamiento estándar para el asma. Este criterio de exclusión fue aplicable a estudios intervencionistas en los que el biomarcador inflamatorio no se evaluó al inicio antes de la suplementación, sino solo al final o como un cambio desde el inicio. Este enfoque se adoptó para evitar efectos de confusión de otras intervenciones inmunomoduladoras sobre los biomarcadores inflamatorios y para garantizar que nuestro análisis se centrara únicamente en la relación entre la 25 (OH) D y los biomarcadores inflamatorios.
