ADM mejora la degeneración del disco al inhibir la vía de señalización de MAPK y la senescencia celular del núcleo pulposo

Antecedentes: La degeneración del disco intervertebral (IVDD) es una causa principal de dolor lumbar crónico. Las terapias actuales no abordan los mecanismos moleculares subyacentes de IVDD, lo que requiere nuevos objetivos.

Métodos: El análisis bioinformático identificó genes expresados ​​diferencialmente (DEG) de conjuntos de datos GSE186542 y GSE167199. Se realizó una red de interacción proteína-proteína para encontrar genes HUB. Los genes del cubo se validaron in vitro usando células de núcleo pulposus de núcleo (NPC) tratadas con interleucina (IL) -1β (NPC). La tinción EDU, SA-β-Gal y la citometría de flujo se aplicaron para evaluar la proliferación celular, la senescencia y la apoptosis, respectivamente. Además, se establecieron ratas modelo IVDD. Se realizaron la tinción de hematoxilina-eosina y la tinción de tricromo de Masson para observar los tejidos de disco intervertebrales. Las expresiones de proteínas se evaluaron mediante transferencia Western. La anisomicina, un agonista P38 MAPK, se aplicó para experimentos de retroalimentación.

Resultados: El análisis bioinformático reveló 43 degs comunes, con adrenomedullin (ADM) como un gen central. In vitro, la sobreexpresión de ADM rescató la supresión de la proliferación, la apoptosis reducida en los NPC inducidos por IL-1β y la senescencia atenuada. In vivo, ADM restauró la estructura del disco y la deposición de colágeno. Además, la ruta MAPK se identificó como una vía aguas abajo de ADM en IVDD. Mecánicamente, ADM inhibió la activación de la vía MAPK, y el efecto mitigante de ADM en IVDD fue revertido por la anisomicina del agonista P38 MAPK.

Conclusión: ADM mitiga la progresión de IVDD suprimiendo la señalización de MAPK y la senescencia celular del núcleo pulposo. Estos hallazgos destacan ADM como candidato terapéutico para IVDD, ofreciendo una estrategia específica de la vía para contrarrestar la degeneración.